Autorul principal Jennifer Felger urmează să testeze dacă L-DOPA, un medicament care vizează dopamina chimică a creierului, poate crește conectivitatea în regiunile cerebrale legate de recompensă la pacienții cu depresie cu inflamație ridicată. (Credit: David Marcu / Unsplash)
Aproximativ o treime dintre persoanele cu depresie au niveluri ridicate de markeri de inflamație în sânge. Noi cercetări indică faptul că inflamația persistentă afectează creierul în moduri care sunt legate de simptomele încăpățânate ale depresiei, cum ar fi anhedonia, incapacitatea de a experimenta plăcerea.
Rezultatele, publicate în Moleculară psihiatrie, susțin cazul în care forma cu inflamație ridicată a depresiei este distinctă și ghidează planurile cercetătorilor de a testa tratamente adaptate pentru aceasta.
Anhedonia este un simptom esențial al depresiei care este deosebit de dificil de tratat, spune autorul principal Jennifer Felger, profesor asistent de psihiatrie și științe comportamentale la Școala de Medicină a Universității Emory și Winship Cancer Institute.
„Unii pacienți care iau antidepresive continuă să sufere de anhedonie”, spune Felger. Datele noastre sugerează că, prin blocarea inflamației sau a efectelor acesteia asupra creierului, putem fi capabili să inversăm anhedonia și să ajutăm persoanele deprimate care nu răspund la antidepresive.
Regiunile creierului conectate
Într-un studiu pe 48 de pacienți cu depresie, niveluri ridicate ale markerului inflamator CRP (proteina C-reactivă) au fost corelate cu un „eșec de comunicare”, observat prin imagistica creierului, între regiunile creierului importante pentru motivație și recompensă.
Neurologii pot deduce că două regiuni ale creierului vorbesc între ele urmărind dacă se aprind prin imagistica prin rezonanță magnetică în același timp sau în aceleași tipare, chiar și atunci când cineva nu face nimic în special. Ei descriu acest lucru drept „conectivitate funcțională”.
La pacienții cu CRP mare, Felger și colegii ei au observat o lipsă de conectivitate între cortexul prefrontal ventromedial și striatul ventral. În schimb, pacienții cu CRP scăzut au avut o conectivitate robustă, scriu ei.
„Am fost interesați de aceste regiuni ale creierului datorită importanței lor cunoscute pentru răspunsul la recompensă”, spune ea. In plus, am vazut activarea redusa a acestor zone la persoanele care primesc tratamente imuno-stimulatoare pentru virusul hepatitei C sau cancer, ceea ce a sugerat ca acestea pot fi sensibile la inflamatie.
Nivelurile ridicate de CRP au fost, de asemenea, corelate cu rapoartele pacienților despre anhedonia: o incapacitate de a obține plăcerea din activitățile de zi cu zi, cum ar fi mâncarea sau timpul petrecut cu familia și prietenii. Conectivitatea scăzută între o altă regiune a striatului și cortexul prefrontal ventromedial a fost legată de un alt simptom: funcția motoră lentă, măsurată prin viteza de atingere a degetelor.
În timpul porțiunii de imagistică a creierului din studiu, participanții nu au luat antidepresive, medicamente antiinflamatoare sau alte medicamente timp de cel puțin patru săptămâni, iar CRP a fost măsurată la vizite repetate pentru a se asigura că nivelurile sale au fost stabile. CRP ridicat a fost, de asemenea, corelat cu IMC (indicele de masă corporală), dar relația statistică a fost puternică chiar și după corectarea IMC și a altor variabile, cum ar fi vârsta.
Dopamina țintă?
Un studiu anterior al persoanelor cu depresie dificil de tratat a constatat că cei cu inflamație crescută (măsurată cu CRP), dar nu și alți participanți la studiu, s-au îmbunătățit ca răspuns la anticorpul antiinflamator infliximab.
Ca un pas următor, Felger intenționează să testeze dacă L-DOPA, un medicament care vizează dopamina chimică a creierului, poate crește conectivitatea în regiunile creierului legate de recompensă la pacienții cu depresie cu inflamație ridicată. Fundația Dana va sprijini acest studiu viitor.
Cercetările anterioare ale lui Felger asupra primatelor neumane sugerează că inflamația duce la reducerea eliberării de dopamină. L-DOPA este un precursor al dopaminei și adesea administrat persoanelor cu boala Parkinson.
„Sperăm că investigațiile noastre pot duce la noi terapii pentru tratarea anhedoniei în depresia cu inflamație ridicată”, spune ea.
Institutul Național de Sănătate Mentală, Institutul de Științe Clinice și Translaționale din Atlanta și Fundația de Cercetare a Creierului și Comportamentului au susținut lucrarea.
Sursa: Universitatea Emory
Carte înrudită:
at InnerSelf Market și Amazon
