Terapia antiretrovirală a revoluționat viața persoanelor care trăiesc cu HIV. În multe țări, Speranța de viață pentru cineva care trăiește cu virusul este acum aproape la fel ca cineva care nu este infectat.

Dar terapia antiretrovirală nu este un remediu. Când este oprit, virusul revine în câteva săptămâni la aproape toți indivizii infectați - chiar și după mulți ani de terapie supresivă.

Așadar, cercetarea HIV continuă să caute un remediu. Accentul se pune pe înțelegerea unde și cum persistă HIV în terapia antiretrovirală. Aceste informații sunt apoi utilizate pentru a dezvolta terapii care ne vor permite în cele din urmă să vindecăm infecția cu HIV - sau să permitem persoanelor care trăiesc cu HIV să oprească în siguranță terapia antiretrovirală și să țină virusul sub control.

Posibilitate teoretică

S-a înregistrat o creștere substanțială în ultimul deceniu în ceea ce privește înțelegerea unde și cum persistă HIV atunci când cineva urmează terapie antiretrovirală. Acum este clar că integrarea genomului HIV în celulele de odihnă de lungă durată este o barieră majoră la un leac. Această stare se numește latență HIV.

Virusul poate persista și în terapia antiretrovirală sub alte forme. La ambele modele de maimuțe ale HIV și la persoanele infectate cu HIV în tratament antiretroviral, virusul a fost găsit în celulele T foliculare ajutătoare, care se găsesc într-un compartiment specializat din țesutul limfoid. Aceste celule se găsesc într-o parte a ganglionului limfatic în care penetrarea celulelor imune de luptă sau a celulelor T citotoxice este limitată.

În unele țesuturi, antiretrovirale pot să nu pătrundă bine. Acest lucru ar putea contribui și la persistență. În cele din urmă, există, de asemenea unele dovezi că, la cel puțin unii indivizi și unele site-uri, virusul se poate reproduce în continuare la niveluri foarte scăzute.

Până în prezent a existat doar un caz de leac pentru HIV. Acest lucru a fost în contextul transplantului de celule stem hematopoietice pentru leucemie cu celule donatoare rezistente la HIV. În mod clar, aceasta nu este o strategie curativă fezabilă pentru HIV. Dar ceea ce am învățat este că eradicarea completă a HIV este teoretic posibilă. Abordări similare au fost încercate, dar nici altele nu au avut încă succes. Toate cele șase persoane care au primit un transplant similar au murit de infecție sau recădere a cancerului în decurs de 12 luni de la transplant.

Alt caz Rapoarte au confirmat că transplantul de celule stem hematopoietice, chiar de la un donator obișnuit de celule stem, poate reduce drastic frecvența celulelor infectate. Dar când terapia antiretrovirală a fost întreruptă ulterior, virusul a revenit în continuare - deși a durat luni și nu săptămâni.

Aceste cazuri demonstrează că, deși reducerea frecvenței celulelor infectate latent ar putea întârzia timpul până la revenirea virală, este nevoie de o supraveghere imună eficientă continuă împotriva HIV pentru a menține orice rămâne sub control.

Terapia genică

Utilizarea terapia genică pentru a face o celulă rezistentă la HIV sau pentru a o elimina literalmente din celulă este acum investigat activ. Ținta inițială a terapiei genice a fost CCR5. Aceeași genă lipsește la unii indivizi rari care sunt rezistenți în mod natural la HIV.

Au existat studii clinice sigure de terapie genică care elimină gena CCR5 și fac alte celule rezistente la HIV. Dar încă mai trebuie depuse multe eforturi pentru a crește numărul de celule modificate de genă.

Altele muncă, încă în stadiul experimentelor cu eprubete, folosește foarfece genetice pentru a viza virusul însuși. Această abordare ar putea fi mai complicată decât vizarea CCR5. Acest lucru se datorează faptului că virusul poate muta rapid și își poate modifica codul genetic, astfel încât foarfecele genetice să nu mai funcționeze.

Alte opțiuni

Prin inițierea terapiei antiretrovirale foarte devreme - în câteva zile până la săptămâni de la infecție - este posibil să se reducă substanțial numărul de celule infectate latent. Acest lucru ajută, de asemenea, la păstrarea funcției imune. Deși nu este o opțiune pentru majoritatea persoanelor infectate cu HIV care sunt diagnosticate prea târziu, diagnosticul și tratamentul precoce ar putea fi o strategie eficientă pentru menținerea controlului imunitar pentru unii pacienți.

Câțiva ani în urmă, Anchetatorii francezi a descris că controlul post-tratament a fost posibil la până la 15% dintre persoanele tratate în câteva luni de la infecție. Aceste date rămân puțin controversate, deoarece în alte cohorte controlul post-tratament este mult mai puțin frecvent. Încă nu înțelegem pe deplin ce factori sunt importanți pentru controlul post-tratament, dar se pare că natura sistemului imunitar este extrem de importantă.

Interesant, controlul post-tratament poate diferi în diferite grupuri etnice. A raport recent din Africa sugerează că controlul post-tratament ar putea avea loc la frecvențe mult mai mari la populațiile africane decât la caucazieni.

Și tratamentul precoce al sugarilor poate trece potențial virusul de la ascunderea în celulele T cu durată lungă de viață. Înțelegerea diferențelor în ceea ce privește virusul persistă la copii și la adulți ar putea oferi informații importante despre strategii noi pentru a găsi un remediu pentru HIV.

„Șoc și ucide”

Activarea expresiei proteinelor HIV în celulele infectate latent de către medicamente numite agenți de inversare a latenței ar putea conduce la eliminarea celulelor care exprimă virusul prin moartea celulară mediată de imunitate sau virus. Această abordare este denumită de obicei „șoc și ucidere”.

Un corp substanțial de cercetare a ajutat la identificare agenți de inversare a latenței care au fost testate acum în studii clinice experimentale. Aceste studii au demonstrat că, deși expresia HIV poate fi indusă la pacienții tratați cu terapie antiretrovirală supresivă, aceasta nu a redus frecvența celulelor infectate. Cu alte cuvinte, șoc, dar fără ucidere.

Studiile în desfășurare caută modalități de a spori distrugerea acestor celule stimularea sistemului imunitar, de exemplu prin vaccinuri sau medicamente care declanșează sinuciderea celulelor infectate.

Prevenirea și stimularea răspunsurilor imune

Cercetarea curativă va beneficia probabil de investițiile foarte semnificative în vaccinuri care au fost dezvoltate pentru a proteja oamenii de infectarea lor. Unele dintre acestea ar putea funcționa și într-un remediu. Aceste vaccinuri sunt acum cercetate în cadrul studiilor clinice la indivizi infectați pe antiretrovirale.

Au existat progrese recente spectaculoase în tratamentul unor tipuri de cancer folosind medicamente care stimulează răspunsul imun. Acestea se numesc blocante ale punctelor de control imune.

Aceste medicamente revigorează celulele T epuizate, astfel încât să poată intra în acțiune - împotriva celulelor canceroase și, în același mod, împotriva celulelor infectate cu HIV. Aceste medicamente sunt acum în stadiul de studiu clinic la pacienții infectați cu HIV tratați pentru diferite tipuri de cancer.

O altă modalitate de a stimula sistemul imunitar este de a declanșa un răspuns imun foarte primitiv conceput pentru a răspunde infecțiilor. Aceste medicamente se numesc agoniști ai receptorilor de tip toll (TLR). La maimuțe, agoniștii TLR-7 stimulează celulele infectate latent și un răspuns imun eficient. Acest lucru duce la o reducere modestă a celulelor infectate. Studiile clinice sunt acum în curs la persoanele infectate cu HIV pe antiretrovirale.

Sunt necesare alte intervenții

O strategie de succes va avea probabil două componente: reducerea cantității de virus care persistă în tratamentul antiretroviral și îmbunătățirea supravegherii imune pe termen lung pentru a viza orice virus rezidual. Trebuie să se lucreze mult mai mult la vindecarea HIV în medii cu venituri mici, pentru a înțelege mai bine efectele diferitelor tulpini de HIV, efectele co-infecției și impactul geneticii gazdei.

Lecțiile din alte domenii, în special oncologia, transplantul și imunologia fundamentală sunt toate relevante pentru a informa următoarele progrese necesare în cercetarea vindecării. În cele din urmă, trebuie să ne asigurăm că orice intervenție care duce la o vindecare este rentabilă și disponibilă pe scară largă.

Implementarea terapiei antiretrovirale combinate la mijlocul anilor 1990 este încă considerată drept una dintre cele mai remarcabile realizări în medicina modernă. Terapia antiretrovirală pe tot parcursul vieții rămâne cea mai bună opțiune pentru orice persoană infectată cu HIV. Găsirea unui remediu pentru HIV rămâne o provocare științifică majoră, dar mulți cred că acesta se află în domeniul posibilităților și, sperăm, va juca un rol important în a vedea sfârșitul HIV.

Despre autori

Sharon Lewin, medic consultant, Departamentul de Boli Infecțioase, Alfred Hospital & Director, Institutul Peter Doherty pentru infecții și imunitate

Thomas Aagaard Rasmussen, cercetător clinic, Institutul Peter Doherty pentru infecții și imunitate

Acest articol a fost publicat inițial Conversaţie. Citeste Articol original.

Cărți conexe

at InnerSelf Market și Amazon