Majoritatea oamenilor au auzit de boala Alzheimer, cea mai frecventă formă de demență. Boala nu are tratament și puține tratamente, dar ineficiente. În ciuda eforturilor depuse, medicii și cercetătorii încă nu cunosc secvența modificărilor creierului care cauzează această tulburare debilitantă.

Noul nostru studiu provoacă o viziune obișnuită asupra dezvoltării bolii Alzheimer și sugerează un nou unghi clinic pentru a reduce impactul acesteia.

Atât de obișnuit, încă fără leac

Boala Alzheimer este cea mai comună formă de demență, caracterizată prin pierderea progresivă a cunoașterii - capacitatea noastră de a învăța, a ne aminti și a ne planifica viețile. Peste 35 de milioane de persoane sunt diagnosticate în prezent cu boala Alzheimer la nivel mondial, cifrele urmând să crească semnificativ din cauza îmbătrânirii populației.

Din păcate, avem fără tratament și terapiile actuale sunt limitate la o ușurare simptomatică foarte modestă. Prin urmare, există o mare nevoie de înțelegere a dezvoltării bolii Alzheimer și a proceselor care stau la baza pentru a dezvolta tratamente eficiente.

Modificările aduse proteinelor determină moartea celulelor creierului

După moarte, creierul pacienților cu boală Alzheimer conține de obicei două tipuri de structuri anormale atunci când sunt priviți la microscop: plăci și încurcături. Plăcile conțin o proteină cunoscută sub numele de beta amiloid, iar încurcăturile constau dintr-o proteină numită tau.

Tau este o proteină care se află în mod normal în celulele creierului (numite și neuroni). Cu toate acestea, tau în boala Alzheimer se încurcă creierul nu e la fel ca tau în creierele normale.

Tau în încurcături are o structură unică și se numește fosforilat, deoarece transportă molecule suplimentare cunoscute sub numele de fosfați atașați la coloana vertebrală principală a proteinei. Acest schimbă modul în care se comportă proteina în interiorul neuronului.

Credința predominantă în cercetarea bolii Alzheimer este adăugarea de grupări fosfat pentru a crea tau fosforilat favorizează dezvoltarea bolii.

Cercetările noastre recente contestă această ipoteză.

Protecție neașteptată împotriva bolii Alzheimer

We recent descoperit un indiciu nou și surprinzător cu privire la rolul tau și fosfaților în Alzheimer.

Prima noastră dovadă a venit din examinarea genelor. Am găsit o genă care a protejat în mod neașteptat șoarecii împotriva dezvoltării Alzheimer. De asemenea, am văzut că nivelurile de proteine ​​care rezultă din această genă scad treptat în creierul uman pe măsură ce Alzheimer progresează.

Folosind o combinație de experimente pe neuroni de șoarece de cultură, am studiat apoi exact cum funcționează această genă. A devenit clar că gena influențează modul în care grupurile de fosfați sunt atașate de tau. Prin crearea unui model specific de fosforilare a tau, gena a mediat efectele sale de protecție.

De asemenea, am constatat că atunci când șoarecii au primit tau cu acest model specific de grupuri de fosfați atașați, au fost protejați de dezvoltarea bolii Alzheimer.

Această cercetare ne-a determinat să ne schimbăm gândirea despre evenimentele moleculare care apar în boala Alzheimer.

Am găsit un model specific de fosforilare tau care poate proteja împotriva morții neuronilor într-un model de șoarece al bolii. Cu alte cuvinte, în creier se poate forma o versiune a tau fosforilat, care protejează împotriva bolii Alzheimer. Acest lucru provoacă opinia comună în rândul cercetătorilor că fosforilarea tau provoacă doar efecte toxice și este „ticălosul” în progresia bolii.

Nouă țintă pentru prevenire și tratament

Aceste descoperiri au implicații pentru prevenirea și tratamentul bolii Alzheimer.

Când am crescut nivelurile de tau de protecție, modificările memoriei asemănătoare demenței au fost în mare parte prevenite la șoarecii predispuși la dezvoltarea Alzheimer. Următoarea întrebare este să vedem dacă această modificare specifică tau poate acționa într-un mod protector chiar și în etapele ulterioare ale bolii.

Explorarea ulterioară poate avea ca rezultat o nouă abordare de tratament care implică creșterea activității genei legate de formarea tauului protector într-un stadiu avansat al Alzheimerului. Acest lucru este important deoarece mulți pacienți sunt diagnosticați cu demență atunci când au apărut deja pierderi considerabile de memorie și neuronale.

Considerăm că există două abordări pentru creșterea tauului protector. Una dintre ele folosește vehicule pentru livrarea genelor, în timp ce cealaltă își propune să dezvolte medicamente care pot crește formarea. Echipa noastră intenționează să urmeze ambele strategii pe măsură ce ne îndreptăm spre dezvoltarea posibilelor tratamente noi pentru oameni.

Având în vedere multitudinea de posibile modificări ale proteinei tau care există, disecarea funcțiilor fiecăreia dintre acestea pare o sarcină plictisitoare pentru mulți. Cu toate acestea, poate dezvălui încă alte perspective remarcabile despre demență și ne poate conduce la noi strategii de tratament care sunt atât de urgente.

Despre autor

Arne Ittner, cercetător postdoctoral, UNSW Australia și Lars Ittner, profesor de neurologie UNSW, principal cercetător principal NeuRA, UNSW Australia

Acest articol a fost publicat inițial Conversaţie. Citeste Articol original.

Cărți conexe

at InnerSelf Market și Amazon