Durere de cap Lego. Creat de: Matt Brown   (cc 2.0)

Ați lua un analgezic care a fost dezvoltat din saliva umană? A studiu recent sugerează că ai putea în viitor.

Durerea este o senzație esențială. Nervii senzoriali cu terminații ale pielii, țesuturilor și organelor noastre sunt activate de căldură, frig sau presiune sau de substanțe chimice care sunt eliberate din celule după leziuni tisulare. Fibrele acestor nervi ajung la sistemul nervos central, activând neuronii din măduva spinării care la rândul lor se conectează și activează neuronii dintr-o parte a creierului cunoscută sub numele de cortexul cerebral. Cortexul vă oferă percepția conștientă a durerii - acel „ouch!” Sistemul a evoluat pentru a produce un răspuns rapid. Este nevoie de o fracțiune de secundă pentru a vă retrage mâna dintr-o flacără aprinsă.

În timp ce durerea este esențială pentru supraviețuire si multa sanatate, cu excepția cazului în care aveți tendințe masochiste, prea multă durere nu este un lucru bun. Mai ales dacă persistă. Milioane de oameni trăiesc cu dureri cronice. Și durerea cronică, fie că este vorba de dureri de spate, dureri articulare sau durere neuropata (nevralgia) poate face viața oamenilor insuportabilă.

Două secole de morfină

De-a lungul istoriei umane înregistrate, am căutat substanțe care să ofere durere. Cele mai puternice analgezice sunt opioidele. Morfina, derivată din macul de opiu, este un opioid cunoscut de alchimiști și medici de secole. Morfina a fost unul dintre primele medicamente și a fost disponibilă într-o formă farmacologică pură din 1817.

Morfina și opioidele sintetice, cum ar fi codeina și fentanilul, se leagă de receptorii opioizi aflați pe neuronii coloanei vertebrale și inhibă activitatea acestora. Acest lucru îi împiedică să semnaleze senzații de durere către creier. Unele dintre celulele noastre nervoase, poziționate în locuri cheie pe calea de-a lungul căreia se deplasează semnalele dureroase, eliberează peptide opioide (fragmente de proteine), cum ar fi encefalina. Aceste encefaline se atașează receptorilor opioizi și blochează semnalele de durere care ajung la creier. În anii 1970 am descoperit că opioidele cum ar fi morfina, codeina sau fentanilul acționează ca mime ale acestor peptide opioide naturale.

Deci, ce legătură are asta cu saliva? Ei bine, în 2006, o peptidă numită opiorfină a fost găsit în saliva umană de cercetători de la Institutul Pasteur Internațional din Paris, Franța.

Opiorfina seamănă cu encefalina, dar, mai degrabă decât să se lege de receptorii opioizi pentru a le inhiba activitatea, acestea împiedică descompunerea encefalinelor. Deci, cantitatea de encefalină - calmantul natural al organismului - este crescută și semnalele durerii sunt blocate. Când simțiți durere, encefalinele sunt eliberate și opiorfina le stimulează acțiunea.

Opiorfinul ar trebui să funcționeze numai în locurile în care encefalina este eliberată activ și să nu afecteze alte sisteme neuronale. Deci, spre deosebire de opioidele convenționale, ar avea doar un efect localizat. În teorie, ar avea același efect asupra durerii, dar fără efectele secundare nedorite mai largi, cum ar fi dependența, toleranța cu utilizarea pe termen lung și respirația suprimată.

Opiorfin cu un tweak

O problemă este că opiorfina ar fi descompusă în sistemul digestiv sau în sânge, astfel încât nu ar putea ajunge la anumite locuri din corp pentru a bloca durerea. Astfel, cercetătorii de la Institutul Pasteur au lucrat cu o companie, Stragen, pentru a crea o versiune modificată a opiorfinului numită STR-324, concepută pentru a-i crește stabilitatea. STR-324 ar trebui să poată fi administrat pe cale orală sau intravenoasă, deși până acum este testată doar o formă injectabilă.

Echipa cel mai recent studiu analizarea durerii postoperatorii a arătat că STR-324, atunci când este injectat, este eficient în blocarea durerii la șobolani. Răspunsul se compară bine cu morfina, cu un efect calmant mai scăzut decât morfina.

Mai târziu în acest an, compania care dezvoltă STR-324 va testa pentru prima dată medicamentul pe oameni. The dovezi actuale sugerează că STR-324 va funcționa bine pentru unele tipuri de durere, atunci când este injectat.

Oamenii de știință vor avea o provocare mai mare pentru a arăta că și forma orală a medicamentului este eficientă.

Un studiu clinic pentru durerea neuropatică (durerea cauzată de probleme cu nervii în sine, mai degrabă decât prin leziuni tisulare) a fost anunțat să înceapă în 2019. Durerea neuropatică este frecventă la persoanele cu diabet slab controlat și poate apărea în urma unor infecții virale. Durerea neuropatică și alte sindroame cronice ale durerii sunt notoriu greu de tratat și sunt deseori rezistente la medicamentele opioide convenționale. Dacă STR-324 este mai eficient pentru durerea neuropatică decât alte opioide, va fi un nou calmant semnificativ. Acesta este un mare dacă. Cercetătorii nu au modelat încă acest tip de durere în experimentele lor.

Principalul avantaj al STR-324 față de opioidele convenționale este că se prezice că nu va provoca depresie respiratorie, o reducere a ratei de respirație. Acest efect secundar este legat de decese cu utilizarea opioidelor. Deși, în cea mai mare parte, aceasta este o supradoză neintenționată de droguri de către persoanele cu dependență de heroină, îngrijorările legate de depresia respiratorie limitează utilizarea medicală a opioidelor pentru gestionarea durerii. Cercetătorii vor trebui să demonstreze avantajele STR-324 față de alte medicamente. Există deja un opioid care leagă receptorul, buprenorfină, în care depresia respiratorie este mai puțin o problemă clinică semnificativă decât pentru medicamente precum morfina și fentanilul.

Datele pentru STR-324 sunt promițătoare, cu un beneficiu că funcționează într-un mod diferit pentru a oferi teoretic un efect mai vizat asupra sistemelor de durere decât opioidele convenționale. Cu toate acestea, dovezile științifice care stau la baza că va funcționa în durerea cronică sunt ușoare. Lumea are nevoie de noi analgezice și, în cele din urmă, doar datele studiilor clinice vor arăta dacă STR-324 oferă o nouă speranță persoanelor care suferă de dureri cronice.

Despre autor

Marcus Rattray, șef, școala de farmacie, Universitatea din Bradford

Acest articol a fost publicat inițial Conversaţie. Citeste Articol original.

Cărți conexe

at InnerSelf Market și Amazon