Cercetătorii au întrerupt o cale neuronală responsabilă de amintirile asociate opiaceelor la șoareci.
Succesul lor în prevenirea recăderii rozătoarelor se poate traduce într-o zi într-un tratament de durată al dependenței de opioide la oameni.
Cercetările legate de dependență presupun adesea că recompensa este principala motivație pentru consumul de droguri și recidivă. Dar, în timp ce urmărirea unui „nivel ridicat” poate determina consumul de droguri, adesea simptomele acute ale sevrajului - care pot include greață, vărsături, durere și crampe - sunt cele care determină revenirea la medicamente pentru ameliorare.
„Cea mai dificilă parte a tratamentului dependenței este prevenirea recăderii, în special pentru opioide”, spune Xiaoke Chen, profesor asociat de biologie la Universitatea Stanford. Simptomele de sevraj la opioide sunt severe și recidiva în rândul utilizatorilor este frecventă.
„Pentru a preveni recăderea, trebuie să ne ocupăm cu retragerea”, spune el.
Atât recompensa medicamentului „ridicat”, cât și ameliorarea simptomelor de sevraj agonizante pot servi drept indicii puternice de memorie care declanșează pofta de droguri și duc la recidivă. Ca urmare, Chen spune că laboratorul său tratează dependența de droguri ca pe o problemă de memorie.
Noua cercetare apare în Neuron.
Dependență, șoareci și memorie
Șoarecii din studiu au fost introduși într-o cameră cu două fețe, diferențiată de indicii tactile și vizuale. Pe de o parte, au primit o soluție salină fără medicamente; pe de altă parte, o doză mică de morfină. Timp de patru zile șoarecii au trecut prin „antrenament”, asociind cele două părți ale camerei fie cu soluție salină, fie cu morfină.
Când memoria lor a fost testată în a cincea zi, animalele au dezvoltat, în mod surprinzător, o preferință compulsivă pentru camera cu morfină.
Laboratorul lui Chen a trasat anterior învățarea și memoria animalelor la un nod cheie din creier cunoscut sub numele de talamus paraventricular (PVT), care se conectează la mai multe regiuni cerebrale implicate în dependența de droguri. Prin utilizarea optogenetics, o tehnică bazată pe lumină dezvoltată de Karl Deisseroth, profesor de bioinginerie și psihiatrie și științe comportamentale, echipa a reușit să controleze cu precizie activitatea diferitelor căi în diferite puncte ale experienței medicamentului.
Odată ce șoarecii au devenit dependenți de morfină, oprindu-se sau mutând un Calea PVT considerate anterior importante pentru retragere, și-au anulat preferința pentru camera asociată medicamentelor. Când șoarecii au fost testați o zi mai târziu fără a reduce la tăcere - astfel că calea de retragere ar putea funcționa din nou și teoretic reactivează memoria - în mod surprinzător nu exista încă nicio preferință pentru camera asociată medicamentului.
„Datele noastre sugerează că, după reducerea la tăcere a acestei căi PVT, indicii de mediu nu vor funcționa pentru a reactiva această memorie”, spune Chen. Chiar și atunci când morfina a fost reintrodusă la șoareci, animalele încă nu au mers în mod preferențial în camera asociată cu morfină și acest lucru s-a întâmplat chiar și după două săptămâni. Este ca și cum animalele ar fi uitat complet efectele - atât bune, cât și rele - ale drogului.
„Nu am testat un moment mai târziu de două săptămâni”, spune Chen. „Dar credem că este foarte probabil ca memoria să dispară”.
Oamenii de știință numesc această reducere a calității PVT „ștergere”, deoarece memoria asociată medicamentului este ștearsă efectiv din creier. Ei cred că două componente cruciale pentru realizarea ștergerii memoriei sunt locația și intervalul de timp. Manipularea căii trebuie făcută în timp ce animalul se află în mediul asociat memoriei, care în acest caz este camera asociată medicamentului și când animalul se află în retragere.
„Memoria trebuie mai întâi reactivată pentru a oferi o oportunitate de manipulare precisă a memoriei”, spune Chen. „Nu doriți să ștergeți întreaga memorie; doriți doar să ștergeți partea asociată medicamentului. ”
Odată reactivat, există o fereastră de oportunitate pentru actualizarea memoriei asociate medicamentelor. Așa cum experiențele zilelor trecute se pot lega de experiențele prezente, oamenii de știință ar putea întări și întări memoria oferind medicamentul sau ar putea slăbi schimbând asociația; aceasta este baza pentru un tratament de dependență existent cunoscut sub numele de formare de extincție.
Lucrarea realizată de laboratorul lui Chen sugerează posibilitatea unei a treia opțiuni: ștergerea memoriei în totalitate prin mutarea căii PVT.
Tratamente noi?
Optogenetica este un instrument de cercetare care este util pentru ilustrarea rolului stării de retragere și a contribuției sale la menținerea memoriei asociate medicamentelor, dar nu este nici practic, nici convenabil pentru tratamentul dependenței de droguri la oameni.
Potrivit lui Chen, efectele optogeneticii pot fi mimate prin stimularea creierului profund al aceleiași căi PVT folosind electrozi, deși el spune că aceste forme de tratament sunt încă departe. Stimularea profundă a creierului a fost utilizată pentru tratarea eficientă a tremurăturilor la pacienții cu Parkinson și a fost utilizată în studiile clinice pentru tratarea depresiei.
„Medicamentele ca stimul pot conduce la un comportament foarte robust”, spune Chen. „Vreau să înțeleg mecanismul care stă la baza acestui comportament și sper că aceste cunoștințe pot ajuta la abordarea epidemiei devastatoare de opioide din SUA.”
Coautori suplimentari sunt de la Stanford și Laboratorul cheie din Shenzhen pentru dependența de droguri a contribuit la lucrare.
Finanțarea cercetării a venit de la Fundația Whitehall, Fondul Firmenich Next Generation, Terman Fellowship, Inițiativa NeuroChoice a Institutului de Neuroștiințe Wu Tsai, Institutul Național de Sănătate, Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Fundația de Cercetare a Creierului și Comportamentului, guvernul Shenzhen subvenții, o subvenție de cercetare în laboratorul din Guangdong, Fundația Națională pentru Științe Naturale din China, laboratorul provincial cheie din Guangdong pentru conectom și comportament cerebral și programul de parteneriat internațional al Academiei Chineze de Științe.
Cărți asemănătoare:
Corpul păstrează scorul: creier, minte și corp în vindecarea traumei
de Bessel van der Kolk
Această carte explorează conexiunile dintre traumă și sănătatea fizică și mentală, oferind perspective și strategii pentru vindecare și recuperare.
Click pentru mai multe informatii sau pentru a comanda
Respirația: Noua știință a unei arte pierdute
de James Nestor
Această carte explorează știința și practica respirației, oferind perspective și tehnici pentru îmbunătățirea sănătății fizice și mentale.
Click pentru mai multe informatii sau pentru a comanda
Paradoxul plantelor: pericolele ascunse din alimentele „sănătoase” care provoacă boli și creșterea în greutate
de Steven R. Gundry
Această carte explorează legăturile dintre dietă, sănătate și boală, oferind perspective și strategii pentru îmbunătățirea sănătății generale și a bunăstării.
Click pentru mai multe informatii sau pentru a comanda
Codul de imunitate: noua paradigmă pentru sănătate reală și anti-îmbătrânire radicală
de Joel Greene
Această carte oferă o nouă perspectivă asupra sănătății și imunității, bazându-se pe principiile epigeneticii și oferind perspective și strategii pentru optimizarea sănătății și a îmbătrânirii.
Click pentru mai multe informatii sau pentru a comanda
Ghidul complet pentru post: vindecă-ți corpul prin post intermitent, în zile alternative și prelungit
de Dr. Jason Fung și Jimmy Moore
Această carte explorează știința și practica postului, oferind perspective și strategii pentru îmbunătățirea sănătății generale și a bunăstării.
