Imagini de Gerd Altmann

De generații, membrii unei familii din Columbia au suferit de boala Alzheimer cu debut precoce. Modul în care o femeie a rezistat ar putea duce la viitoare terapii, spun cercetătorii.

„Oamenii din această familie numeroasă primesc Alzheimer ca un ceas la 45-50 de ani ”, spune Kenneth S. Kosik, profesor de neuroștiințe la Universitatea din California, Santa Barbara și codirector al Institutului de cercetare în neuroștiințe.

Forma genetică și agresivă a bolii a trecut de la generație la generație, provocând scăderi cognitive și fizice rapide atât la bărbați, cât și la femei din această familie.

Cercetătorii care au studiat această familie, de la creierul lor până la genele lor, au urmărit chiar mutația genică specifică a acestei boli până în vremea cuceritorilor spanioli.

În timpul studiilor lor, cercetătorii au asistat la apariția previzibilă a bolii, pe măsură ce membrii familiei intră în anii lor de mijloc. Uneori se întâmplă mai devreme, alteori mai târziu, dar fiecare cale a dus întotdeauna la aceeași destinație.

Dar o femeie a sfidat șansele. Acum, la sfârșitul anilor '70, ea are gena mutantă - și plăcile de proteină amiloidă care sunt semnul distinctiv al bolii Alzheimer - totuși nu a prezentat semne de afectare cognitivă asociată cu Alzheimer.

„Când găsești un evadat, este extrem de interesant”, spune Kosik, coautor al unui studiu care apare în Nature Medicine. Femeia, și alții considerați aberați în tendința normală de neurodegenerare a acestei familii, pot prezenta aluzii la o nouă abordare pentru terapia și chiar prevenirea bolii, spune el.

'A fost minunat'

Vinovatul acestei versiuni a Alzheimerului este o mutație a gena presenilin 1, numit E280A, ale cărui copii se găsesc în fiecare membru al acestei familii afectate de boală. Este implicat în producția mare de plăci amiloide lipicioase.

„Se știe că mutația provoacă apariția bolii la vârsta de 45 de ani și este cu adevărat flagrantă până la vârsta de 50 de ani”, spune Kosik. Femeia, la sfârșitul anilor '60, la momentul în care cercetătorii au efectuat studiul, a fost pozitivă pentru mutație, dar a prezentat puține simptome.

„A fost uimitor”, spune Kosik. Pe parcursul analizei lor, au constatat că femeia a prezentat, de asemenea, o altă mutație la o altă genă care este responsabilă de producerea lipoproteinelor în sistemul nervos central, o genă numită apolipoproteină E sau APOE.

O variantă a acestei gene numită varianta Christchurch este extrem de rară, dar prezența sa la pacient a sugerat un mecanism de protecție. Cercetătorii au apelat la colecția vastă de genomi a laboratorului Kosik pentru a căuta alți membri ai familiei cu aceeași variantă.

„Ne-au cerut mai ales să ne uităm la oameni care erau, de asemenea, cu valori anormale - care au primit-o la o vârstă foarte târzie”, spune Kosik. Au găsit alți câțiva care aveau varianta. Important, însă, în timp ce alții au purtat mutația Christchurch, toți au purtat o copie, moștenită de la un părinte.

Rezistența unui pacient

„Lucrul cheie al acestei descoperiri este că acest pacient este omogiz pentru variantă; a venit atât de la mamă, cât și de la tată ”, spune Kosik. Studiile de laborator ale cercetătorilor au arătat că varianta genei APOE ar putea întârzia apariția Alzheimerului prin legarea de zaharuri (numite heparină sulfat proteoglicani sau HSPG) și prevenirea absorbției și includerii proteinelor tau în neuroni care duc în cele din urmă la încurcăturile care sunt o semnul patologic al bolii.

Tau este o proteină structurală obișnuită în creierul pacienților cu Alzheimer și altele boli neurodegenerative care devine lipicios și insolubil.

Cercetătorii trebuie să depună mai multe eforturi pentru a investiga rezistența acestei singure paciente la o boală care afectează familia sa extinsă de 6,000 de persoane, dar această dezvoltare promițătoare ar putea indica o abordare și o terapie pentru aproximativ 44 de milioane de oameni din lume care suferă de Alzheimer, un număr care continuă să crească.

Aceasta constatare sugereaza ca modularea artificiala a legarii APOE la HSPG ar putea avea beneficii potentiale pentru tratamentul bolii Alzheimer, chiar si in contextul nivelurilor ridicate de patologie amiloid, spune co-autor Joseph F. Arboleda-Velasquez.

Din partea lui Kosik, el și Arboleda-Vasquez (care anterior era student absolvent al Kosik la Harvard) continuă să cerceteze alte efecte genetice și valori aberante care pot contribui la rezistența Alzheimer.

Studiu original

Despre Autori

Co-autor principal Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, coautor al studiului care apare în Nature Medicine. Coautori suplimentari sunt de la Universitatea din Antioquia, Institutul Banner Alzheimer din Phoenix, Spitalul General din Massachusetts și Massachusetts Eye și Ear.

cărți_sănătate