Cu puțin peste 20 de ani în urmă, oameni din trei generații ale unei familii americane au fost îndrumați la National Institutes of Health (NIH) din Washington DC cu o boală necunoscută.
Aveau între zece și 82 de ani și aveau simptome, inclusiv episoade lunare de febră mare inexplicabilă (până la 41 ℃), care au durat două până la șapte zile.
Aveau și umflarea dureroasă noduli limfatici, mărit spline și ficat, dureri abdominale, ulcere bucale, dureri articulare și un mozaic de alte simptome.
Simptomele, pe care le aveau de la scurt timp după naștere, păreau o reacție inflamatorie. Cu toate acestea, medicii nu au putut urmări episoadele până la o infecție.
Obțineți cele mai recente prin e-mail
Acum știm că aceste simptome sunt tipice boli autoinflamatorii – afectiuni rare cu episoade aparent neprovocate de febra si inflamatie.
Deoarece episoadele inflamatorii apar în mod regulat, bolile sunt cunoscute și sub denumirea de „sindroame febrile periodice”. Pe lângă faptul că sunt dureroase și debilitante, unele dintre afecțiuni pot afecta organele vitale, cum ar fi inima și plămânii.
Ce cauzează boala autoinflamatoare?
Bolile autoinflamatorii sunt cauzat de activarea anormală a sistemul imunitar înnăscut, prima linie de apărare a organismului împotriva agenților patogeni invadatori.
Sistemul imunitar înnăscut este un răspuns cu fir care se poate mobiliza rapid pentru a lupta împotriva invadatorilor străini. Printre numeroasele sale roluri se numără lansarea lui citokine.
Aceștia sunt mesageri imunitari esențiali pentru alertarea și recrutarea altor celule pentru luptă, creșterea circulației sângelui și inducerea febrei. Mai multe despre citokine mai târziu.
Cu toate acestea, în bolile autoinflamatorii, microbii invadatori nu provoacă febră și inflamație. În schimb, modificările genetice (mutațiile) duc la activarea sistemului imunitar înnăscut pentru ceea ce pare să nu fie niciun motiv, provocând inflamație necontrolată.
Bolile autoinflamatorii încep de obicei în copilărie, adesea de la naștere, și sunt afecțiuni pe tot parcursul vieții. Mutațiile genetice pot fi transmise de la părinți la copiii lor, ducând la mai multe cazuri de boală într-o familie extinsă.
Bolile autoinflamatorii sunt diferite de bolile autoimune, cum ar fi scleroză multiplă, care sunt cauzate de defecte ale sistemului imunitar adaptativ, un braț diferit al răspunsului imun.
Există o serie de boli autoinflamatorii diferite, adesea cauzate de diferite mutații genetice.
Cum tratăm bolile autoinflamatorii?
Bolile autoinflamatorii nu pot fi vindecate, iar tratamentul este de obicei pentru ameliorarea simptomelor în timpul unui atac. Pacienții sunt adesea tratați cu doze mari de corticosteroizi, o abordare cu perie largă pentru a suprima sistemul imunitar.
Bolile autoinflamatorii sunt, de asemenea destul de rar, care în trecut a îngreunat dezvoltarea unor tratamente specifice.
Deoarece bolile autoinflamatorii sunt de obicei asociate cu producția în exces de citokine, ele sunt uneori tratate cu așa-numitele medicamente biologice - anticorpi care curăță aceste citokine în exces.
Acestea sunt de obicei anticorpi la citokine factor de necroză tumorală (TNF) sau interleukina-1.
Cu toate acestea, medicamentele biologice sunt scumpe și pot avea semnificativ efecte secundare.
Fără a cunoaște cauza unei boli inflamatorii, tratamentul este un proces de încercare și eroare; un medicament care funcționează pentru o persoană poate să nu funcționeze pentru altul.
Anticorpii împotriva moleculei TNF (mai sus) pot fi utilizați pentru a trata excesul de inflamație. de pe www.shutterstock.com/StudioMolekuul
Testarea genetică poate ajuta?
Descoperirea mutațiilor genelor care cauzează boli autoinflamatorii a condus la dezvoltarea unor teste genetice care să ajute la diagnostic.
Cu toate acestea, unii oameni cu boală autoinflamatoare nu au o modificare a uneia dintre genele cunoscute cauzatoare de boli.
Deci, cercetătorii noștri au stabilit Registrul australian al bolilor autoinflamatorii pentru a ajuta la identificarea altor cauze genetice ale bolilor autoinflamatorii.
Cum am aflat despre mecanismul de bază
În timp ce cercetătorii NIH căutau o cauză a bolii familiei americane, o altă parte a poveștii se desfășura în Australia.
Ne uitam la rolul principalului citokine TNF, care controlează multe aspecte ale răspunsului inflamator al organismului, și al partenerului său RIPK1.
De obicei, organismul are multe controale și echilibre pentru a se asigura că aceste molecule sunt strict controlate.
Dar am lucrat cu Oamenii de știință americani care au găsit o mutație critică în gena care codifică RIPK1. Am descoperit că această mutație, care duce la modificări la un singur aminoacid, a fost suficientă pentru a supraîncărca partenerul său TNF într-un criminal de elită.
Acesta este ceea ce a declanșat inflamația necontrolată din spatele bolii familiei americane.
Echipa noastră a numit această condiție sindromul CRIA (sindrom autoinflamator indus de RIPK1 rezistent la clivaj).
Deci ce înseamnă asta?
Înțelegerea mecanismului molecular prin care sindromul CRIA provoacă inflamație ne oferă posibilitatea de a ajunge la rădăcina problemei și de a oferi o alternativă la tratamentele existente.
Pentru această familie americană, tratamentul cu un agent care inhibă RIPK1 defectuos ar putea fi o opțiune adaptată.
În cele din urmă, descoperirea sindromului CRIA confirmă acum că RIPK1 poate juca un rol important în reglarea inflamației la oameni. Deci poate juca, de asemenea un rol în bolile umane mult mai frecvente, cum ar fi colita (inflamația colonului), artrita reumatoidă și psoriazisul afecțiunii pielii.
Despre autor
John Silke, lider, tema Infecție, inflamație și imunitate, Institutul Walter și Eliza Hall și Najoua Lalaoui, cercetător postdoctoral, Divizia de inflamație, Institutul Walter și Eliza Hall
Acest articol este republicat de la Conversaţie sub licență Creative Commons. Citeste Articol original.
cărți_sănătate
