Un nou medicament pentru tratarea bolii Alzheimer a fost săptămâna trecută a primit aprobarea accelerată de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite.

Medicamentul se numește aducanumab, cunoscut comercial sub numele de Aduhelm și a fost dezvoltat de compania de biotehnologie din SUA Biogen.

Această dezvoltare este un schimbător de joc, deoarece aducanumab este primul medicament care vizează cauza de bază a bolii Alzheimer, mai degrabă decât doar simptomele. Aducanumab este un anticorp care obiective și scade o proteină toxică din creier numită beta amiloid.

Aprobarea aducanumabului a fost o călătorie lentă și dureroasă pentru companiile farmaceutice, cu multe eșecuri și eșecuri de când această abordare a fost investigată pentru prima dată în urmă cu peste 20 de ani.

Deși medicamentul va fi disponibil pentru utilizare în SUA, FDA spune că vor fi necesare studii suplimentare pentru a determina în mod concludent dacă aducanumab este sau nu eficient din punct de vedere clinic în tratarea persoanelor cu Alzheimer în stadiu incipient.

Există un sprijin considerabil din partea grupurilor de pacienți și a multor medici și oameni de știință pentru aprobarea timpurie a acestui medicament, dar există unii care nu sunt de acord cu această decizie.

Acest lucru se datorează faptului că studiile clinice ale medicamentului au arătat rezultate mixte. Studiile au sugerat că medicamentul ar putea scădea cu succes nivelurile de beta-amiloid, dar acest lucru nu a determinat neapărat îmbunătățirea memoriei sau a comportamentului pacienților într-unul dintre cele două studii.

Ce este boala Alzheimer?

Boala Alzheimer este cea mai comună formă de demență. Simptomele sale includ agravarea pierderii memoriei, confuzie, dificultăți de concentrare și probleme de limbaj.

Cercetările indică un factor cheie care contribuie la dezvoltarea bolii Alzheimer este depozitele de „amiloid” în creier. Amiloidul este o proteină care se găsește în multe organe din organism. Acumularea de amiloid în creier este toxică și perturbă funcționarea normală a creierului.

La mijlocul anilor 1980, am făcut parte dintr-o echipă mică din Perth care a izolat plăcile de amiloid din creierul Alzheimer. Această descoperire a reprezentat o dezvoltare uriașă în a ajuta comunitatea științifică să înțeleagă starea și în a determina direcția pe care cercetătorii ar trebui să urmeze pentru a elimina aceste plăci.

Echipa a demonstrat că componenta proteică majoră din plăcile de amiloid este o proteină mică cunoscută ca beta amiloid.

Beta-amiloidul este ca colesterolul. Prea mult colesterol duce la boli de inimă, în timp ce o acumulare excesivă de beta-amiloid este un factor care contribuie la boala Alzheimer.

Medicamentele care scad colesterolul reduc riscul de boli cardiovasculare și atacuri de cord. În mod similar, se crede că medicamentele care scad beta-amiloidul pot ajuta la reducerea riscului și la încetinirea simptomelor bolii Alzheimer.

De ce a durat peste 20 de ani să se dezvolte un medicament care vizează amiloid?

Călătoria de a produce un medicament cu anticorpi anti-amiloid a implicat multe companii care au folosit diferite metode, iar peste 20 de ani mai multe companii au încercat și au eșuat.

Studiile inițiale pe animale publicate în 1999 și 2000 au folosit „vaccinarea activă” prin injectarea beta-amiloidului la șoareci pentru a genera anticorpi împotriva beta-amiloidului pentru a trata boala Alzheimer. Aceste studii a arătat profund efecte, curățând proteinele toxice din creier și îmbunătățind memoria.

Cu toate acestea, a rezultat o abordare similară de „imunizare activă” la oameni efecte secundare severe iar procesul a fost oprit prematur în 2003. Acesta a fost primul obstacol major.

Studiile ulterioare dezvoltate parțial de Pfizer și Janssen au folosit versiuni modificate ale medicamentului. Rezultate publicate în 2014 a arătat o reducere semnificativă a efectelor secundare. Dar capacitatea sa de a elimina beta-amiloidul din creier a fost minimă.

Acesta a fost următorul obstacol. Aceste versiuni, deși relativ sigure, nu au fost suficient de puternice pentru a elimina cantități semnificative de amiloid din creier.

Apoi Biogen a venit cu o versiune diferită, cunoscută acum sub numele de aducanumab. Studiile publicate în ultimii doi ani sugerează că medicamentul poate avea succes și în mod semnificativ reduce nivelul de beta-amiloid din creier.

Ei și-au oprit cele două încercări prematur după ce nu au văzut niciun efect asupra memoriei. Cu toate acestea, atunci când și-au luat datele de pe toate site-urile la nivel global, au găsit acolo a fost o îmbunătățire a memoriei la doze mari, ceea ce i-a determinat să facă o cerere la FDA.

Spunând asta, capacitatea sa de a reduce simptomele variat între încercări. Un studiu a arătat că a redus simptomele ușor, în timp ce celălalt studiu nu a arătat niciun efect asupra îmbunătățirii memoriei și comportamentului.

În general, medicamentul a redus cu succes beta-amiloidul cerebral în ambele studii, dar nu a reușit să arate îmbunătățiri ale memoriei, învățării și comportamentului.

Trei experți care făceau parte dintr-un comitet care sfătuia FDA cu privire la medicament demisionat după decizia de aprobare. Acest comitet hotărâse mai devreme să nu aprobe medicamentul.

Mulți oameni de știință cred acest eșec s-ar putea datora studiilor de droguri efectuate la persoanele cu Alzheimer, unde boala a avansat până la stadiul în care afectarea creierului a fost ireversibilă.

Devine din ce în ce clar că pentru cea mai mare eficacitate, diagnosticul precoce este esențial, de preferință înainte de apariția simptomelor. Astfel de studii clinice sunt în prezent în curs. Aceste studii includ persoane care nu au simptome, dar al căror creier s-a dovedit a conține niveluri ridicate de amiloid - adică nu au încă simptome de Alzheimer, dar le-ar putea dezvolta în curând. Ei sunt tratați cu medicament pentru a determina dacă amiloidul este redus și dacă declinul memoriei este prevenit.

Este de remarcat faptul că aprobarea aducanumabului va spori probabil activitatea în industria farmaceutică, deschizând calea pentru ca medicamente mai eficiente să fie disponibile în viitorul apropiat.

De exemplu, un medicament care vizează tratarea bolii Alzheimer numit Tacrine a avut efecte secundare grave, dar a dus la medicamentele actuale mai puternice cu efecte secundare minime.

Cine este probabil să beneficieze de aducanumab?

Persoanele cu Alzheimer în stadiu incipient sau chiar mai devreme.

Autoritatea de reglementare a medicamentelor din Australia, Therapeutic Goods Administration, își va face propria evaluare înainte de a decide dacă să aprobe medicamentul, deși acest lucru nu este de așteptat. până la 2022.

Prețul aducanumabului este exorbitant, costând aproximativ 72,000 USD pe an. Subvențiile guvernamentale ar fi esențiale pentru ca majoritatea oamenilor să aibă acces la acest medicament în Australia, iar costul său ridicat ne poate încuraja să căutăm alternative.

Factorii de stil de viață bine stabiliți joacă un rol major în bolile de inimă. Măsurile preventive, inclusiv o dietă sănătoasă, exerciții fizice regulate, antrenamentul creierului și un somn adecvat sunt importante pentru reducerea riscului de atacuri de cord.

Ceea ce este considerat bun pentru inimă este, de asemenea, bun pentru creier, iar acești factori ai stilului de viață se aplică și bolii Alzheimer.

Există dovezi puternice cel puțin 40% de Alzheimer este prevenibil. Cercetări despre modul în care stilul de viață al oamenilor ar putea fi modificat pentru a preveni Alzheimer is în curs de desfășurare.

Despre autor