Michael Retsky s-a trezit de la operație la vești proaste. Tumora din colonul său s-a răspândit la patru dintre ganglionii limfatici și a pătruns în peretele intestinal. Când Retsky i-a arătat raportul de patologie lui William Hrushesky, oncologul său curant, medicul a exclamat: "Mamma Mia."

„Michael avea un cancer rău,” își amintește Hrushesky.

Retsky nu avea nevoie de nimeni care să-i spună prognosticul. Deși instruit ca fizician, el a schimbat cariera la cercetarea cancerului la începutul anilor 1980 și a petrecut mai mult de un deceniu modelând creșterea tumorilor cancerului de sân. În timpul tratamentului său, s-a alăturat personalului unuia dintre cele mai prestigioase laboratoare de cercetare a cancerului din țară.

Chimioterapie: standard și brutală

În absența chimioterapiei, au existat șanse de 80% de recidivă. Chiar și cu terapia, au existat șanse de 50 la sută ca cancerul să revină. Tratamentul standard a fost brutal. Șase luni din cea mai mare doză de chimioterapie pe care corpul său o poate rezista și, după aceea, nimic altceva decât speranță.

La fel ca mulți pacienți cu cancer, lui Retsky nu i-au plăcut prea mult șansele. Spre deosebire de majoritatea bolnavilor de cancer, el avea însă cunoștințele de a-i pune la îndoială. Propria sa cercetare a semănat îndoieli că chimioterapia standard, așa cum este folosită în întreaga lume pentru a trata colonul și unele tipuri de cancer de sân, a fost întotdeauna cea mai bună abordare. În colaborare cu Hrushesky, cei doi au conceput un tratament chimio ieftin, cu impact redus, după o intervenție chirurgicală care a picurat doze mai mici de medicament în corpul său pe o perioadă mai lungă de timp.

Șaptesprezece ani mai târziu și fără cancer, Retsky nu poate fi pe deplin sigur că tratamentul l-a vindecat, dar el crede că probabil a făcut-o. Numeroase studii de laborator, la animale și la oameni mici sugerează că o chimioterapie continuă cu doze mici este promițătoare în reducerea tumorilor și prevenirea reapariției cancerului. Dar următorul pas - testarea a ceea ce a făcut Retsky într-un studiu clinic la scară largă - este un demers dat fiind modul în care tratamentele pentru cancer sunt dezvoltate astăzi.

Luați-o pe Michelle Holmes, profesor asociat de medicină la Școala de Medicină Harvard. Încearcă de ani de zile să strângă bani pentru studii privind efectele aspirinei asupra cancerului de sân. Studiile pe animale, experimentele in vitro și analiza rezultatelor pacienților sugerează că aspirina ar putea ajuta la inhibarea răspândirii cancerului de sân. Cu toate acestea, chiar și colegii ei din comisiile consultative științifice par neinteresați, spune ea.

„Din anumite motive, un medicament care ar putea fi brevetat ar obține un studiu randomizat, dar aspirina, care are proprietăți uimitoare, rămâne neexplorată, deoarece are 99 de cenți la CVS”, spune Holmes.

Noile droguri de tip blockbuster împotriva cancerului costă miliarde de dezvoltate

Din ce în ce mai mult, Big Pharma pariază pe noi medicamente de tip blockbuster pentru cancer, care costă miliarde de dolari și pot fi vândute cu mii de dolari pe doză. În 2010, fiecare dintre primele 10 medicamente împotriva cancerului a depășit vânzările de peste 1 miliard de dolari, potrivit Campbell Alliance, o firmă de consultanță în domeniul sănătății. Cu un deceniu mai devreme, doar doi dintre ei au făcut-o. Au rămas în urmă alternative cu costuri reduse - terapii precum Retsky sau medicamentele existente fără etichetă, inclusiv medicamente generice - care au arătat unele merite, dar nu au suficient potențial de profit pentru ca companiile medicamentoase să investească în cercetarea lor.

Noile medicamente au prezentat, în unele cazuri, rezultate dramatice pe durata vieții pentru pacienți. Cu toate acestea, cancerul rămâne a doua cea mai frecventă cauză de deces în SUA după bolile de inimă, ucigând aproximativ 580,000 de persoane pe an. La nivel mondial, 60% din totalul deceselor provocate de cancer apar în țările în curs de dezvoltare, unde experții spun că incidența bolii crește rapid, la fel ca și nevoia disperată de îngrijire la prețuri accesibile. Acest lucru a adăugat urgență unei dezbateri active cu privire la necesitatea regândirii eforturilor de combatere a cancerului - și a locurilor în care se pot pune bani puțini de cercetare.

Câștigăm războiul împotriva cancerului?

„Dacă câștigăm războiul împotriva cancerului, nu câștigăm atât de repede”, spune Vikas Sukhatme, decanul facultății Harvard pentru programe academice la Centrul Medical Beth Israel Deaconess din Boston și profesorul de medicină Victor J. Aresty de la Harvard Medical School.

Sukhatme și soția sa Vidula, un epidemiolog, se numără printre cei care încearcă să facă ceva în acest sens. Au condus o nouă organizație nonprofit, Cure globale, pentru a promova tratamente alternative care este puțin probabil să atragă interes comercial de la companiile farmaceutice.

Global Cures numește aceste terapii abandonate, „ orfani financiari"Pentru a ajuta pacienții și medicii lor, organizația nonprofit produce rapoarte care explică știința din spatele terapiilor orfane promițătoare - cele care au demonstrat merit în studiile pe animale și datele limitate asupra oamenilor. Și Global Cures și-a stabilit un obiectiv mai provocator - să găsească banii pentru studiile clinice.

Într-un exemplu, Retsky și o echipă de colaboratori explorează dacă o doză ieftină de analgezic generic înainte de intervenția chirurgicală pentru cancerul de sân ar putea reduce recurențele letale ale bolii. Dacă rezultatele unui mic studiu retrospectiv pe 327 de pacienți cu mastectomie din Europa ar trebui să reziste, medicamentul antiinflamator ketorolac ar putea salva mii de vieți pe an numai în Statele Unite, a estimat Sukhatme.

Cu toate acestea, datele din spatele tratamentului sunt doar sugestive și sunt necesare mai multe teste. Retsky și colegii săi nu au reușit să strângă milioane de dolari pe care un proces la scară largă ar trebui să-l facă pentru a lua o hotărâre reală, în parte pentru că nicio companie de medicamente nu are stimulentul să finanțeze un astfel de studiu, spun ei.

Fără confirmarea unor studii la scară largă la om, medicii sunt reticenți în aprobarea utilizării de către pacienți a terapiilor orfane, chiar și în cazurile în care mai sunt puține oferte. Este o conversație provocatoare atunci când un pacient sugerează un medicament alternativ unui medic, care, în ciuda capacității de a prescrie în afara etichetei, nu vrea să riște să înrăutățească situația. „Se limitează la trecerea liniei dintre o bună medicină bazată pe dovezi și pur și simplu încercarea de a face față speranțelor disperate ale pacienților disperați”, spune Allen Lichter, director executiv al Societății Americane de Oncologie Clinică. Cu toate acestea, Lichter recunoaște că există orfani financiari care nu primesc recenzia pe care o merită.

Problema orfană financiară indică o problemă mai profundă cu modul în care sunt dezvoltate medicamentele împotriva cancerului. Companiile farmaceutice există pentru a obține profit și nu poate fi de așteptat să acopere multe domenii importante de cercetare care rămân neexplorate, potrivit Larry Norton, medic-șef adjunct pentru programe de cancer mamar la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York. sistem.

„Cea mai mare provocare pe care o avem astăzi nu este neapărat știința”, spune Norton, „este crearea unui model de afaceri care are sens”.

Întrebarea cercetării

Supraviețuitorul cancerului Michael Retsky face parte dintr-un grup de cercetători care investighează un analgezic ieftin care poate preveni reapariția cancerului de sân, dar nu are potențialul comercial de a obține un studiu clinic amplu. (Matthew Healey pentru ProPublica)

În 1993, cu aproximativ un an înainte ca Retsky să primească diagnosticul de cancer de colon, a participat la o conferință de cancer de sân în Europa. Un om de știință italian pe nume Romano Demicheli a prezentat date dintr-un studiu de zeci de ani asupra pacienților cu cancer mamar. Demicheli fusese, de asemenea, fizician, dar trecuse la cercetarea oncologică după ce soția sa a murit de limfom Hodgkin în 1976. La fel ca Retsky, Demicheli s-a îndoit de viziunea dominantă a modului în care tumorile canceroase cresc.

Într-un studiu important din anii 1960, Anna Laird de la Laboratorul Național Argonne a avut cercetări publicate arătând că creșterea tumorii era previzibilă. Au început repede, au crescut cu o rată aproape exponențială și apoi au încetinit, a scris ea. Peste 500 de lucrări științifice au citat-o ​​pe Laird. Pe baza parțială a acestor studii, chimioterapia a fost dezvoltată pentru a ataca tumorile agresiv în stadiul incipient, cu creștere ridicată, atunci când probabil ar fi cele mai vulnerabile.

Cercetările lui Retsky privind datele l-au convins că nu există nimic liniar în ceea ce privește creșterea tumorii. În schimb, el a descoperit că s-au dezvoltat neregulat și uneori au experimentat perioade de repaus înainte de a se trezi din nou. Prezentarea lui Demicheli a oferit o altă perspectivă asupra progresiei tumorilor.

Date de la Istituto Nazionale dei Tumori din Milano, unde Demicheli este cercetător principal, a arătat două modele distincte de recidive într-un eșantion de 1,173 de femei italiene care au fost supuse unei intervenții chirurgicale pentru cancerul de sân, dar fără tratament suplimentar. Un grup de recidive a apărut la aproximativ 18 luni după operație, iar un al doilea mai mic a apărut în jur de 60 de luni.

La aceeași conferință, Retsky a văzut o prezentare a lui Michael Baum, profesor de chirurgie la University College London care a devenit ulterior președinte al Asociației Oncologice Britanice. Baum, privind bazele de date britanice, ajunsese la o concluzie similară: existau două valuri distincte de recidivă post-chirurgicală a cancerului de sân.

În următorii câțiva ani, bărbații s-au întâlnit și au început să pună întrebări evidente: Ce a cauzat acel prim val de recurență? Și ce a însemnat pentru tratamentul cancerului?

O a treia întrebare a planat nerostită peste conversație: cine ar plăti pentru a afla?

Arată-mi banii

Crearea unui nou medicament inovator - incluzând orice, de la cercetarea timpurie până la studiile avansate - costă în medie 1.3 miliarde de dolari, potrivit Centrului Tufts pentru Studiul Dezvoltării Medicamentelor. Administrația pentru alimente și medicamente a luat măsuri pentru a accelera procesul de aprobare a medicamentelor împotriva cancerului. Cu toate acestea, dezvoltarea drogurilor în Statele Unite, chiar și atunci când este finanțată parțial de dolari ai contribuabililor și încurajată de birocrațiile federale, nu este orientată către tratamente alternative ieftine.

 Cea mai mare parte a finanțării pe care guvernul SUA o dedică cercetării bolilor precum cancerul se îndreaptă spre știința de bază și este canalizată prin Institutele Naționale de Sănătate (NIH). Este o cercetare care s-ar putea să nu se facă, ci pentru investițiile contribuabililor. Dolarii federali au contribuit la producerea unor descoperiri științifice precum proiectul genomului uman.

NIH, în special prin Institutul Național al Cancerului, contribuie la aproximativ 15% din toate studiile clinice legate de cancer, dar cantitatea pe care o oferă este în declin. În 2012, NCI a cheltuit aproximativ 754 de milioane de dolari pentru studii clinice, sau cu aproape 100 de milioane de dolari mai puțin decât în ​​2008. Pentru a obține bani, NCI rareori finanțează singur un întreg studiu. În schimb, agenția colaborează cu companii farmaceutice sau instituții academice, iar studiile pe care NCI le susține sunt de obicei pentru medicamente noi, nu pentru reutilizarea celor existente. Din cele 1,785 de studii pe care agenția le susține în acest moment, doar 134 sunt pentru studiile umane mai mari și mai costisitoare, cunoscute sub numele de faza III.

NIH recunoaște că dezvoltarea comercială a medicamentelor are limitele sale. De exemplu, un nou program NIH vizează ceea ce cercetătorii numesc „Valea Morții”. Acest domeniu cuprinde cercetările care apar înaintea studiilor cheie la om, unde tratamentele deseori lipsesc de lipsa finanțării sau atenției. Un proiect pilot NIH încurajează companiile farmaceutice să permită cercetătorilor să studieze compuși care sunt sub brevet, dar care nu mai sunt în curs de explorare. În 2013, NIH a acordat 12.7 milioane de dolari repartizați pe nouă proiecte. Efortul nu se concentrează pe alternative ieftine care ar putea fi puse la dispoziție rapid, potrivit John McKew, director științific în funcție de inovație preclinică la Centrul Național NIH pentru avansarea științelor translaționale.

Holmes, profesorul de la Harvard, spune că banii stabilesc agenda pentru dezvoltarea medicamentelor împotriva cancerului. „Ceea ce este științific și sexy este condus de ceea ce poate fi monetizat”, spune ea, „și asta devine norma”.

Aspirina poate îmbunătăți supraviețuirea și reduce recurența anumitor tipuri de cancer

În septembrie 2013, British Health Service a lansat un studiu randomizat al aspirinei, ceva ce Holmes s-a străduit să facă în Statele Unite. Studiul, care se va desfășura până în 2025 și va implica mii de pacienți, analizează dacă aspirina luată după tratamentele curative standard poate îmbunătăți supraviețuirea și reduce recurența cancerelor de sân, colorectal, prostată și gastro-esofagian.

Un rezumat al studiului explică faptul că preocupările privind toxicitatea, în special riscul de sângerare, se numără printre motivele pentru care aspirina nu a fost studiată pentru prevenirea primară a cancerului. Cu toate acestea, pentru pacienții care au fost deja tratați, beneficiul potențial ca terapie de urmărire poate depăși riscurile. Dacă se dovedește că aspirina funcționează, „ar putea fi implementată atât în ​​țările bogate în resurse, cât și în țările sărace în resurse și ar avea un impact uriaș, îmbunătățind rezultatele cancerului la nivel mondial”, spune rezumatul.

Alternativele low-cost, cum ar fi aspirina, trebuie să lupte pentru a fi luate în considerare în cadrul unei comunități științifice care produce medicamente eficiente împotriva cancerului, care pot comanda 100,000 dolari sau mai mult pentru un curs de tratament. Prețurile crescânde pentru aceste medicamente îi îngrijorează pe mulți implicați în lupta împotriva cancerului. Unele dintre noile medicamente vor fi utilizate în cele din urmă în combinație, un pas care ar putea împinge costul tratamentului în sute de mii, spune Lichter.

„Există un moment în care ecuația se strică și nu mai poți susține întregul proces de tratament”, spune el. „Trebuie să avem un mediu în care să avem medicamente noi la un preț care să ne permită să consumăm aceste medicamente și care să le permită în continuare acestor companii care au investit în ele să obțină un profit. Dar modul în care ajungem de aici până acolo nu este clar. "

Companii de medicamente: s-au înregistrat „progrese substanțiale în lupta împotriva cancerului”

Cercetarea farmaceutică și producătorii din America, principalul grup comercial care reprezintă principalele companii medicamentoase din lume, au refuzat să comenteze despre orfanii financiari. O purtătoare de cuvânt a grupului a furnizat o hartie alba care face caz că au existat „progrese substanțiale în lupta împotriva cancerului”. Impactul noilor medicamente durează ani până să se realizeze pe deplin, iar terapiile dezvoltate pentru indicații unice pot fi în cele din urmă utile pentru alte tipuri de cancer, spune ziarul.

"Este important să rețineți că medicamentele inovatoare sunt cele care oferă următoarea generație de medicamente generice", spune Sally Beatty, o purtătoare de cuvânt a companiei de medicamente Pfizer, într-un comunicat trimis prin e-mail al companiei.

Concentrarea predominantă a dezvoltării medicamentelor împotriva cancerului astăzi se pune pe „terapiile țintite”, care sunt atât inovatoare, cât și profitabile. Aceste medicamente blochează creșterea și răspândirea cancerului prin interferența cu molecule specifice implicate în creșterea tumorii. Formarea acestor terapii vizate implică experimentări moleculare și genetice costisitoare, dar odată brevetată investiția se poate traduce în profituri enorme ale companiei de medicamente.

Compania multinațională elvețiană Novartis a creat unul dintre primele medicamente vizate. Gleevec tratează leucemia mieloidă și a transformat o boală terminală într-una cronică pentru mulți pacienți. În 2012, Novartis a avut vânzări globale de 4.7 miliarde de dolari de la Gleevec. Anul trecut FDA a aprobat utilizarea sa pentru un alt tip de leucemie care afectează copiii. Novartis a refuzat să solicite comentarii cu privire la problema orfanilor financiari.

Un subgrup de terapii vizate implică închiderea capacității celulelor canceroase de a se sustrage răspunsului imun al organismului. Imunoterapia, așa cum se numește tratamentele, a fost mult timp văzută ca o abordare eșuată până la descoperirile moleculare recente. Acum, promisiunea imunoterapiei crește prețurile acțiunilor mai multor companii care dezvoltă medicamente pe această linie.

Unul dintre primii care au introdus pe piață un medicament din această clasă a fost Bristol-Meyers Squibb, împreună cu Yervoy. Chiar dacă medicamentul este aprobat doar pentru melanomul avansat, un cancer de piele agresiv, anul trecut a încasat 960 de milioane de dolari. Un curs de tratament este de aproximativ 120,000 de dolari. De asemenea, Bristol-Meyers a refuzat să solicite comentarii cu privire la problema orfanilor financiari.

Se crede că unii dintre orfanii financiari identifică Global Cures pentru a spori răspunsul imun la tumori. Fără mai multe studii, este dificil să se izoleze exact de ce funcționează așa cum fac. Vidula Sukhatme spune că aceasta este una dintre principalele plângeri pe care ea și soțul ei le primesc de la oamenii de știință care nu sunt de acord cu abordarea lor. „Le numesc„ medicamente murdare ”, spune ea. „Ei spun:„ Întreaga lume se îndreaptă spre terapii specifice și tu te duci înapoi. ”

Sukhatme consideră că ceea ce contează mai mult decât înțelegerea mecanismului precis este dacă funcționează un medicament. Este posibil ca aceste alternative să aibă efecte sinergice care nu pot fi reduse la o singură țintă moleculară, spune ea.

Minimizarea efectelor negative ale chimioterapiei

Chiar înainte de diagnosticul său de cancer, Retsky a săpat documentele originale Laird din biblioteca medicală de la Spitalul Penrose din Colorado Springs, unde era profesor la Universitatea din Colorado. Studiul inițial s-a bazat pe observațiile tumorilor la doar 18 rozătoare și la un iepure. Studiile anterioare au contrazis constatările.

După ce Retsky a cântărit dovezile, a decis să nu-și riște recuperarea cu chimioterapie standard. În ianuarie 1995, după operația de îndepărtare a tumorii sale, Retsky era pregătit pentru tratament. Cu toate acestea, el nu era medic. Un oncolog ar trebui să supravegheze.

Retsky a găsit Hrushesky, un medic pentru cancer care și-a împărțit cabinetul între Centrul Medical Albany Stratton al Departamentului Veteranilor din New York și un alt spital local. Hrushesky a lucrat cu Institutul Național al Cancerului la evaluarea terapiei și a câștigat atenția pentru o teorie conform căreia efectele negative ale chimioterapiei ar putea fi reduse la minimum în funcție de momentul zilei în care a fost administrată. Pentru a găzdui pacienții care primesc chimioterapie la ore impare, Hrushesky a folosit o pompă care funcționa automat. De asemenea, el a administrat doze mici de chimioterapie pacienților cu cancer în stadiu târziu ale căror corpuri nu au putut rezista terapiei convenționale cu doze mari. Șase ani mai târziu, abordarea va fi denumită „terapie metronomică” de către un alt cercetător.

În timp ce stătea în sala de așteptare a lui Hrushesky, Retsky s-a întrebat cum va saluta oncologul propunerea sa neconvențională. Hrushesky a ieșit în cizme de cowboy și a început să strângă mâna fiecărui pacient din cameră. Lui Retsky i-a plăcut imediat.

În cadrul terapiei, Retsky a primit doze mici de agent de chimioterapie standard numit Fluorouracil (5-FU) printr-o pompă în timp ce dormea ​​noaptea. Gaura din pieptul său prin care curgea medicamentul a necesitat o agitație, dar nu a existat niciun disconfort. Terapia a durat doi ani și jumătate, o perioadă pe care Retsky a ales-o pe baza estimărilor sale de creștere a tumorii și a cantității de chimio necesare. În total, Retsky a primit o doză mai mare de 5-FU decât terapia concentrată standard. În afară de câteva vezicule de sânge în gură și ușoară crăpătură a pielii pe mâini, Retsky nu a experimentat nici unul dintre cele mai grave efecte secundare chimice, cum ar fi greață, oboseală și căderea părului, spun el și Hrushesky.

În timpul terapiei sale, Retsky s-a angajat la echipa de cercetare a dr. Judah Folkman, un renumit cercetător în domeniul cancerului, al cărui laborator din Boston a introdus noi înțelegeri ale modului în care tumorile cresc. Retsky spune că el și Folkman, care a murit de atunci, au mers la o întâlnire cu un om de știință de vârf la Centrul de Cancer Dana Farber din Boston, unul dintre cele mai importante centre de tratament al cancerului din țară, pentru a organiza o explorare a terapiei metronomice.

Nimeni nu era interesat. Retsky spune că li s-a spus că cel mai probabil operația, mai degrabă decât tratamentul de urmărire, i-a oprit cancerul. Nu este un răspuns nerezonabil, spune el. Fără mai multe cercetări, nu există nicio modalitate de a ști sigur.

Terapia metronomică: un orfan financiar esențial

Terapia metronomică este un orfan financiar prin excelență, spune Vikas Sukhatme. Are câteva date promițătoare în spate, dar de ce pare să funcționeze nu este bine înțeles. Retsky a folosit un generic relativ ieftin. Cercetătorii independenți din Canada, Europa și India explorează agenți similari ieftini cu terapia metronomică. Costul redus oferă puține stimulente companiilor farmaceutice pentru a investiga, dar îl face o sursă de mare interes pentru lumea în curs de dezvoltare.

În 2000, cercetătorii lui Folkman au publicat un studiu pe animale de terapie metronomică și au constatat că părea să limiteze creșterea tumorii. Cam în același timp, un cercetător al cancerului din departamentul de biofizică medicală de la Universitatea din Toronto, Robert Kerbel, a făcut un studiu pe animale care a ajuns la concluzii similare. Studiile randomizate la om care au implicat sute de pacienți europeni și japonezi care au fost supuși unei terapii metronomice au arătat rate de supraviețuire îmbunătățite.

Abordarea încă se confruntă cu obstacole dincolo de doar incertitudinea cu privire la modul în care funcționează. O teorie, spune Kerbel, este că terapia metronomică declanșează un răspuns imun pe lângă efectul toxic tradițional al chimio-ului asupra celulelor canceroase. Dar identificarea unei doze adecvate este o provocare, la fel ca și etica implicării pacienților cu cancer în stadiu incipient, spune el. Un studiu ar putea pune în pericol pacienții inutil, fie prin expunerea lor la un medicament toxic de care nu aveau nevoie, fie prin determinarea renunțării la un tratament mai bine stabilit.

Cu toate acestea, un oncolog pediatru francez, Nicolas André, încearcă să promoveze terapia metronomică în lumea în curs de dezvoltare și a organizat o fundație să plătească pentru studii. "Vom putea trata vreodată cancerul cu 1 USD pe zi?" întreabă el într-o lucrare recentă. Raspunsul ar putea fi un da absolut, cu conditia sa incurajam cercetarea stiintifica si studiile clinice privind tratamentele metronomice.

Retsky este mai puțin încrezător că terapia metronomică care utilizează 5-FU pe stadiu incipient de cancer de colon va primi vreodată studii în Statele Unite. „Medicamentul era mai puțin costisitor decât apa sterilă”, spune el, „astfel încât nicio companie farmaceutică nu ar cheltui milioane de dolari testându-l dacă nu ar exista o recompensă financiară”.

Paradoxul mamografiei: fenomen controversat

 Datele care i-au determinat pe Retsky și colegii săi să recunoască cele două valuri de recidive și creșterea neregulată a tumorilor le-au dus, de asemenea, în cea mai acerbă dispută privind cancerul de sân din ultimii 20 de ani: Când ar trebui femeile să facă mamografii?

Unul dintre colaboratorii săi, Baum, a ajutat la stabilirea programului de mamografie pentru Serviciul Național de Sănătate din Anglia în anii 1980. Gândirea din spatele ei era evidentă. Prindeți tumora devreme. Salveaza o viata. Dar raționamentul nu avea sens decât dacă tumoarea a crescut într-un mod liniar, previzibil.

De asemenea, a fost posibil, a teorizat Baum, ca tumorile să nu progreseze niciodată; s-ar putea să rămână latente perioade lungi de timp sau, mai puțin probabil, ar putea chiar să se micșoreze. În anii 1990, studiile începuseră să sugereze că mamografiile, pentru femeile mai tinere, nu erau de ajutor și, eventual, erau dăunătoare. Femeile de 40 de ani care au primit mamografii au avut o rată de mortalitate ușor mai mare decât femeile care nu au primit-o. Denumit „paradoxul mamografiei”, fenomenul rămâne controversat. Baum a concluzionat că banii ar fi mai bine cheltuiți pentru tratament decât pentru mamografie.

Setul de instrumente pentru tratarea cancerului de sân agresiv odată ce migrează către o altă parte a corpului rămâne limitat. Majoritatea celor aproximativ 40,000 de femei din SUA care mor anual de cancer de sân fac acest lucru atunci când cancerul reapare în altă parte a corpului după operație. Nu există nici un remediu odată ce boala a devenit metastatică, potrivit unui raport al Departamentului de Apărare al Programului de Cercetare a Cancerului la Sân. Termenul mediu de supraviețuire pentru cancerul de sân metastatic este de aproximativ trei ani, un număr care nu s-a schimbat statistic de două decenii.

Chirurgia cancerului de sân cauzează recăderea?

În 1997, Retsky și Demicheli au publicat o lucrare sugerând că ar putea fi chiar operația de cancer de sân care a provocat primul val de recidive pe care le-au identificat. O simulare pe computer bazată pe datele femeilor italiene studiate de Demicheli a sugerat că îndepărtarea unei tumori mamare primare de la femeile premenopauzale cu cancer într-un ganglion limfatic a declanșat o creștere a cancerului în altă parte în aproximativ 20 la sută din cazuri. Câțiva ani mai târziu, Baum a susținut că matematica din spatele creșterii tumorii arăta mai degrabă ca teoria haosului decât orice altceva. Și el a sugerat că intervenția chirurgicală ar putea juca un rol în recidivele cancerului de sân. Trio-ul, precum și Folkman și alți cercetători din grupul lor, au publicat mai multe lucrări în aceeași linie, dar abia în 2005 teoriile lor au intrat în mainstream.

„Nu alergam la ziare și nu emiteam comunicate de presă”, spune Retsky. „Ne uitam doar la date și le prezentam colegilor noștri din comunitatea științifică”.

În 2005, Retsky, Demicheli și Hrushesky au publicat un raportează în Jurnalul Internațional de Chirurgie care oferea chirurgia ca teorie pentru a explica atât paradoxul mamografiei, cât și prima undă de recidivă. Lucrarea nu a propus ca femeile să renunțe la operație - doar că datele sugerează necesitatea unor cercetări suplimentare. Dar de data aceasta, un articol despre raportul lor din The Wall Street Journal a adus ideea publicului larg, unde a fost considerată periculoasă, deoarece ar putea speria femeile de la o opțiune vitală de tratament.

Corelația dintre inflamație și creșterea cancerului

Ce a legat exact chirurgia și recurența cancerului a rămas un mister pentru Retsky și colaboratorii săi, care au propus și au aruncat diferite ipoteze. În acest moment, Retsky era lector la Spitalul de Copii din Boston și la Școala de Medicină Harvard și autorul mai multor lucrări științifice. I s-a cerut să revizuiască un studiu de caz din Liban care citase lucrarea sa. Acesta descria un pacient cu cancer avansat care se lovise de cap. Tumorile crescuseră la locul vânătăii. Retsky nu a putut explica de ce, dar un coleg de la laboratorul Folkman i-a sugerat să se uite la inflamație. Studiile la animale au arătat o corelație între inflamație și creșterea cancerului. Și intervenția chirurgicală a provocat și inflamații.

De acolo a crescut ideea că inflamația însăși ar putea fi un facilitator al creșterii metastatice. Retsky și colegii săi au teoretizat că actul de a crea răni în chirurgie a stimulat corpul să crească ca parte a procesului de vindecare. La rândul său, acest lucru ar putea răspândi celulele canceroase. Dacă acest lucru era adevărat, intervenția pentru a salva pacienții cu cancer de sân trebuia să înceapă înainte de operație, au concluzionat cercetătorii.

În 2010, Retsky și colaboratorii săi au dat peste o hârtie publicat în revista International Anesthesia Research Society de un anestezist din Belgia pe nume Patrice Forget. El a analizat datele retrospective ale unui chirurg belgian ai cărui pacienți cu cancer de sân primiseră medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) înainte de intervenția chirurgicală în speranța că vor reduce durerea post-operatorie. Printre AINS utilizate a fost ketorolacul.

După operație, toți pacienții au primit terapia standard pentru chimioterapie, radioterapie și terapie endocrină. Mărimea studiului a fost mică - 327 de pacienți care au suferit mastectomii între februarie 2003 și septembrie 2008. Din cei 175 au primit ketorolac.

Uitați a constatat că cancerul a recidivat la 17% dintre pacienții care nu au primit ketorolac și la doar 6% dintre cei care au primit. Asocierea a fost semnificativă statistic și s-a menținut chiar și atunci când a fost ajustată în funcție de vârstă și alte caracteristici. Nu a existat niciun efect pentru celelalte AINS, deși acest lucru ar fi putut fi o funcție a faptului că pacienții nu le-au încercat suficient, spune Forget.

Dovezile clinice din studiile efectuate pe animale și retrospectiv la oameni existau deja, sugerând că AINS ar putea ajuta la limitarea creșterii tumorii. Cel puțin încă o mare retrospectivă studiu publicat în jurnalul peer-review Cancer Causes & Control a raportat că AINS ar putea limita recurența cancerului de sân. Uita nu știa de ce ketorolacul ar putea funcționa mai bine decât alte AINS, deși a postulat diverse teorii.

Ketorolac, un medicament generic, este considerat un medicament relativ netoxic. Nicio firmă nu o deține. Medicamentul poate costa doar 5 USD pe doză și ar putea fi necesar doar o singură dată înainte de intervenția chirurgicală a sânilor. Retsky spune că un studiu clinic la scară largă în India ar putea oferi o populație mai bună de pacienți pentru studiu și ar putea fi realizat pentru doar câteva milioane de dolari. Dar, pentru că este atât de ieftin, ketorolac oferă puține stimulente pentru profit.

Retsky s-a întâlnit cu Brandy Heckman-Stoddard, directorul programului pentru grupul de cercetare a cancerului de sân și ginecologic pentru Institutul Național al Cancerului. Văzuse una dintre prezentările sale la o conferință științifică și fusese intrigată. „Lucrarea lui Retsky este foarte provocatoare, dar este dificil de crezut că un curs atât de scurt de AINS în timpul intervenției chirurgicale ar putea avea un efect atât de dramatic asupra recurenței”, spune ea.

Norton al lui Sloan-Kettering este, de asemenea, conștient de lucrarea lui Forget despre ketorolac, dar el avertizează că există prea multe variabile potențiale pentru a trage concluzii definitive dintr-un singur studiu retrospectiv. Deși nu ar fi prima sa alegere pentru investigație, Norton consideră că merită explorate efectele ketorolacului și ale altor AINS asupra cancerului de sân și sunt tipurile de cercetare pentru care nu există un model de afaceri. "Este o ipoteză meritorie de testat?" el spune. - Da, cred că este.

Administrarea de ketorolac pacienților înainte de intervenția chirurgicală nu este lipsită de risc. În unele cazuri poate duce la sângerări. Este o problemă legitimă, spune Vikas Sukhatme, și pe care chirurgii ar trebui să o înțeleagă. Uitați de faptul că un raport al Societății Americane de Anesteziști aprobă utilizarea ketorolacului pentru durere înainte de operație.

Institutul Național al Cancerului estimează costul anual actual al tratamentului pentru cancerul de sân în Statele Unite la aproximativ 19 miliarde de dolari. Dacă o singură injecție a unui medicament cu preț redus ar putea salva vieți și ar putea afecta aceste costuri, Vikas Sukhatme susține că merită să investești în cercetări definitive despre eficacitatea și siguranța acestuia.

„Personal, dacă ar trebui să aleg un medicament analgezic [pe care să îl iau înainte] de o intervenție chirurgicală pentru cancerul de sân, aș alege ketorolacul”, spune Demicheli. Dar este in continuare o alegere rezonabila, nu o alegere bazata stiintific. Pentru a rezolva problema, este nevoie de cel putin un studiu clinic randomizat de inalta calitate.

Acceptarea pe scară largă nu va veni fără studii care să le ofere medicilor încredere. Gauri Bhide, un oncolog comunitar din zona Boston, care s-a consultat cu Global Cures și crede în misiunea sa, spune că nu va prescrie ketorolac. „Chirurgii m-ar ucide”, spune ea. "Până când cineva nu le spune că este sigur să o ia chiar înainte de operație, nu o vor face."

Uită încearcă. După mai multe respingeri, a strâns împreună suficienți bani pentru un proces dublu-orb limitat care a început anul trecut. Unul dintre donatori este o mică fundație belgiană numită Fondul anticancer. La fel ca Global Cures, grupul are o dublă misiune de a oferi informații despre remedii alternative și de a încuraja studiul lor. A fost inițiată de un bogat mogul imobiliar european, Luc Verelst, născut din experiența sa, încercând să-și ajute sora, care suferea de cancer uterin.

Totuși, studiul lui Forget nu este suficient de mare pentru a fi dispozitiv. „Este un studiu pilot”, spune Retsky. "Nu este conceput pentru a confirma sau a nega [dacă medicamentul funcționează]."

Banii pentru încercări nu au venit ușor

Banii pentru încercări nu vor fi ușori. Retsky și colaboratorii săi au primit în 600,000 o subvenție de cercetare multianuală de 2009 de dolari de la fundația pentru cancer de sân Susan G. Komen. Grupul le-a refuzat bani pentru un studiu clinic cu ketorolac câțiva ani mai târziu. Doar aproximativ 3% din investițiile din studiile clinice ale lui Komen se îndreaptă spre studii mari, în faza finală, potrivit unei purtătoare de cuvânt a fundației. Grupul lui Retsky a trecut de prima rundă de finanțare din partea Departamentului Apărării, care a investit aproape 3 miliarde de dolari în cercetarea cancerului de sân din 1992. Apoi, banii pentru programul DOD au fost alungați de reducerile bugetare de sechestrare impuse de Congres, a spus Retsky.

Unul dintre medicamentele evidențiate de Global Cures a găsit sprijinul unui studiu la scară largă - deși a fost nevoie de Pamela Goodwin, oncolog canadian, mai mult de o duzină de ani de redactare a subvențiilor, întâlniri și descoperiri clinice de la alți cercetători pentru a coborî împreună ceea ce va fi în cele din urmă aproape de 30 de milioane de dolari studiu.

Metformina, un medicament pentru diabet zaharat de tip 2, utilizat pe scară largă, un medicament care a fost asociat cu riscul redus de cancer mamar, face acum obiectul unui studiu de 3,500 de pacienți care a implicat 300 de centre medicale pe care Goodwin le caracterizează drept oase goale. NCI asigură aproximativ jumătate din finanțare, în principal pentru centrele din SUA, cu contribuții venite și de la organizațiile non-profit canadiene și de la guvernele britanic și elvețian.

Având în vedere reducerile recente ale finanțării guvernului SUA, atât Goodwin, cât și dr. Lois Shepherd, cercetător principal la Institutul Național al Cancerului din Canada, Grupul de studii clinice, consideră că ceea ce au făcut probabil nu poate fi reprodus.

„Dacă acest proces s-ar fi prezentat astăzi spre aprobare, nu sunt sigur că ar fi aprobat - și nu are nimic de-a face cu știința”, spune Shepherd.

Sukhatmes speră că Global Cures poate servi ca un matchmaker între cercetătorii care doresc să efectueze studii privind alternative promițătoare și fundații familiale sau alți donatori care le-ar putea finanța. De asemenea, grupul intenționează să utilizeze crowdsourcing pentru a strânge bani de la pacienți și de la alții care ar putea dori să doneze pentru studii.

Grupurile de pacienți au devenit mult mai active în modul în care abordează finanțarea studiilor, spune Kenneth Kaitin, directorul Centrului Tufts pentru Studiul Dezvoltării Medicamentelor, care consideră că decalajul de cercetare identificat de Global Cures există în mai multe boli.

„[Pacienții] au un interes major să vadă produsul dezvoltat”, spune el. „Scopul lor nu este să câștige mulți bani, ci să scoată [drogurile]”.

Sukhatmes speră să creeze o modalitate prin care pacienții să documenteze online tratamentele la care sunt supuși. Valorificarea experienței pacienților cu cancer este, de asemenea, un obiectiv al Societății Americane de Oncologie Clinică, spune Lichter, CEO al grupului. Societatea dorește să compileze și să analizeze experiențele pacienților la nivel național pentru a oferi îndrumări mai bune pacienților și medicilor. "Există o mulțime de cunoștințe acolo, dar sunt blocate în fișiere și înregistrări individuale", spune Lichter.

Vikas Sukhatme spune că experiența lui Retsky cu propriul său cancer exemplifică ceea ce speră să facă Global Cures. Retsky a fost un pacient care, după o cercetare atentă, a adoptat un tratament orfan financiar și a documentat rezultatul. Toxicitatea tratamentului nu a fost rea. Retsky a intrat în el cu ochii deschiși și a înțeles compromisurile. Deși cazul său este departe de a fi concludent, dacă ar exista 50 de persoane precum Retsky ale căror date colective ar arăta rezultate puternice, ar construi o bază pentru studii ulterioare, crede Sukhatme.

Deși Retsky și colaboratorii săi sunt frustrați de lipsa de progrese în ceea ce privește ketorolacul, ei sunt optimiști că progresele științifice în curs, inclusiv noile terapii vizate, vor avea în cele din urmă un impact real. Totuși, își fac griji că aceste noi terapii vor fi disponibile numai pentru cei bogați.

„Este atât de scump încât mă face să plâng”, spune Baum, oncologul britanic. „Plâng pentru toți oamenii săraci din lume care nu vor avea niciodată acces la un astfel de tratament”.

Articolul original (cu link-uri de resurse suplimentare) pe ProPublica.org

* Subtitrări de InnerSelf

Despre autor

Jake Bernstein este reporter de afaceri pentru ProPublica. A fost prezentat în Cea mai bună scriere de afaceri în 2012 și 2013. În aprilie 2011, Bernstein și colega Jesse Eisinger au primit Premiul Pulitzer pentru Raportare Națională pentru o serie de povești despre practici discutabile de pe Wall Street care au contribuit la transformarea crizei financiare în cea mai gravă Marea Criză.

Cartea recomandată:

Viitorul nostru furat: Ne amenințăm fertilitatea, inteligența și supraviețuirea? - O poveste de detectivi științifici ...  de Theo Colborn, Dianne Dumanoski și John Peter Meyers.

Această lucrare realizată de doi oameni de știință în domeniul mediului și de un jurnalist premiat recapitulează locul unde aparține Rachel Carson Silent Spring a rămas, oferind dovezi că substanțele chimice sintetice ar fi putut deranja procesele noastre normale de reproducere și dezvoltare. Prin amenințarea procesului fundamental care perpetuează supraviețuirea, aceste substanțe chimice pot submina în mod invizibil rasa umană. Acest raport de investigație identifică modalitățile prin care poluanții perturbă tiparele de reproducere umană și cauzează în mod direct probleme precum defecte congenitale, anomalii sexuale și eșecuri reproductive.

Click aici pentru mai multe informații și / sau pentru a comanda această carte pe Amazon.