Un studiu la șoareci sugerează că țintirea metabolismului colesterolului în ochi poate ajuta la prevenirea progresiei unei forme severe de degenerescență maculară legată de vârstă (AMD), una dintre cele mai frecvente cauze de orbire la americanii în vârstă.

AMD implică macula, porțiunea centrală a retinei care ne permite să privim drept înainte și să vedem imagini detaliate. Într-un tip de DMLA avansat, vasele de sânge anormale cresc și curg lichid și sânge în macula, ascunzând vederea centrală. Fără tratament, majoritatea pacienților cu această formă de AMD – numită AMD neovasculară sau „umedă” – își pierd capacitatea de a conduce, de a citi și de a recunoaște fețele. sunt disponibile, dar prezintă riscuri de complicații și nu există nici un tratament.

Cauzele AMD neovasculare sunt neclare. Un semn distinctiv al AMD este apariția de druse, depozite galbene sub retină, care conțin colesterol și alte resturi. Drusele mici sunt o parte normală a îmbătrânirii, dar drusele mai mari sunt adesea găsite la pacienții cu AMD. Drusen și colesterolul din ele au fost suspecți principali în AMD. Studiile au legat de asemenea genele metabolismului colesterolului cu riscul de AMD.

O echipă condusă de Dr. Rajendra Apte de la Universitatea Washington din St. Louis a bănuit că macrofagele, un tip de celulă imunitară, ar putea juca un rol în progresia AMD. Aceste celule captează și înghiți resturile. În lucrările anterioare, echipa a descoperit că macrofagele ajută în mod normal la limitarea creșterii noilor vase de sânge în ochi, dar celulele își pierd această capacitate odată cu vârsta. Investigațiile lor ulterioare au fost finanțate parțial de Institutul Național al Ochilor (NEI), Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui (NHLBI) și Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și de Rinichi (NIDDK). la 2 aprilie 2013.

Echipa a examinat metabolismul colesterolului în macrofage de la șoareci tineri și bătrâni. Ei au descoperit că macrofagele de la șoarecii mai în vârstă aveau niveluri mai scăzute de ABCA1, o proteină necesară pentru ca macrofagele să elibereze colesterolul în sânge. Ei au descoperit, de asemenea, niveluri mai scăzute de ABCA1 în celulele sanguine (sursa macrofagelor) de la persoanele în vârstă (cu vârste cuprinse între 67 și 87 de ani) decât de la persoanele mai tinere (cu vârste cuprinse între 25 și 34 de ani).

Cercetătorii au crescut apoi macrofage împreună cu celulele vaselor de sânge. Macrofagele tinere au oprit eficient înmulțirea celulelor vaselor de sânge, dar macrofagele vechi nu au făcut-o. Ștergerea genei ABCA1 la macrofagele tinere le-a determinat să se comporte ca macrofagele vechi. Apoi, cercetătorii au încercat să trateze macrofagele vechi cu un medicament cunoscut pentru a îmbunătăți transportul colesterolului în celule prin creșterea nivelului de ABCA1. Medicamentul, numit agonist al receptorului X al ficatului (LXR), a întinerit macrofagele vechi și le-a permis să inhibe creșterea celulelor vaselor de sânge.

În cele din urmă, cercetătorii au testat agonistul LXR la șoareci cu o leziune oculară care stimulează creșterea anormală a vaselor de sânge similară cu cea observată în AMD neovasculară. Picăturile pentru ochi ale medicamentului au redus semnificativ creșterea vaselor de sânge.

În mod ideal, macrofagele ar trebui să preia colesterolul, să-l proceseze și să-l scuipe în fluxul sanguin”, spune Apte. În AMD, credem că celulele ingeră colesterol, dar nu sunt capabile să-l scuipe. Prin urmare, obțineți aceste macrofage inflamate care promovează creșterea vaselor de sânge.

Rezultatele sugerează că agoniştii LXR sau alte medicamente care ajută macrofagele să elimine colesterolul s-ar putea dovedi eficienţi pentru tratarea AMD. Sunt necesare studii suplimentare pentru a explora dacă colesterolul în sânge și medicamentele care modifică colesterolul, cum ar fi statinele, afectează boala. Sursa articolului: NIH Research Matters