Această combinație de 2 medicamente micșorează tumorile cancerului de sân

O dâră de lumină roz sub forma panglicii roz de conștientizare a cancerului de sân

Cercetătorii au descoperit o nouă terapie medicamentoasă combinată țintită care reduce eficient creșterea tumorii în cancerul de sân metastatic.

Descoperirile lor ar putea duce la dezvoltarea unei noi terapii țintite de primă linie pentru tratamentul cancerului de sân triplu negativ (TNBC), cu perspectiva unei tranziții rapide la studiile clinice pe oameni.

Cancerul de sân este principala cauză de deces prin cancer la femei din întreaga lume, responsabil pentru 1,700 de decese în fiecare zi. Deși marea majoritate a cancerelor de sân sunt tratabile, cel mai agresiv subtip - TNBC - are o rată mare de recurență, un potențial ridicat de metastază și prezintă rezistență la tratamentele convenționale, ceea ce duce la prognostic și supraviețuire proastă.

„Nu există o terapie țintită pentru TNBC. Tratamentul cu chimioterapie poate chiar îmbogăți aceste tumori în celulele stem canceroase și poate fi dăunător pentru pacient, așa cum am arătat într-un studiu anterior”, spune Jean-Jacques Lebrun, om de știință în cadrul Programului de Cercetare a Cancerului de la Institutul de Cercetare al Centrului de Sănătate al Universității McGill. (RI-MUHC) și investigatorul principal al studiului. „Umplerea acestui decalaj medical uriaș a fost motivația noastră în realizarea acestui studiu.”

În timp ce majoritatea cancerelor de sân au unul dintre cei trei receptori principali care sunt ca porțile de intrare pentru tratamente - estrogen, progesteron și o proteină numită factor de creștere epidermică umană (HER2) - TNBC nu are niciunul, astfel denumirea de cancer de sân triplu negativ.


 Obțineți cele mai recente prin e-mail

Revista săptămânală Inspirație zilnică

Folosind tehnologii de ultimă generație, cum ar fi editarea genelor și abordări moleculare la nivelul genomului, echipa a identificat două căi pe care le-ar putea viza într-o strategie terapeutică.

Cancer mamar agresiv și mortal triplu negativ

În prima parte a studiului, cercetătorii au identificat aproximativ 150 de gene care ar putea fie să induce formarea tumorii (oncogene) fie să prevină formarea tumorii (supresori de tumori).

Pentru a realiza acest lucru, au analizat întregul genom uman - toate cele 20,000 de gene - într-un model preclinic de șoarece de TNBC. Folosind tehnica de editare a genelor CRISPR/Cas9, ei au tăiat fiecare genă individual și au indus pierderea funcției lor - un proces numit gene knock out. Foarte puține studii au folosit până acum aceste ecrane CRISPR genetice in vivo la scară la nivel de genom.

Echipa a arătat apoi că în TNBC an cale oncogenă (MTOR) este activată, în timp ce o cale de supresie tumorală (HIPPO) este inhibată, ceea ce ar putea explica de ce aceste tumori sunt atât de agresive și mortale.

Pentru a stabili relevanța terapeutică a constatărilor lor, echipa a dus investigația cu un pas mai departe.

„Prin perturbarea funcției tuturor genelor, una câte una, am găsit două căi majore care sunt implicate în reglarea dezvoltării tumorii”, spune Meiou Dai, asociat de cercetare în Laboratorul Lebrun de la RI-MUHC și primul autor al lucrării. studiul, publicat în Natura Comunicaţii.

„Ne-am gândit că dacă luăm un medicament existent care poate bloca calea oncogenă și adăugăm unul care poate promova calea supresoarelor tumorale, am putea avea un efect în ceea ce privește blocarea formării cancerului.”

Tumori în scădere

Cercetătorii au analizat medicamentele existente care ar putea viza aceste căi și au făcut experimente in vitro și in vivo. Drept urmare, au găsit două medicamente eficiente: Torin1, un medicament de a doua generație cunoscut pentru a bloca calea MTOR și verteporfina, un medicament utilizat în mod normal pentru o boala ochilor retinei care poate imita calea HIPPO.

Ei au amestecat cele două medicamente împreună și au folosit modele matematice și o abordare farmacologică pentru a defini dacă cele două medicamente acționau independent sau în sinergie.

„Ceea ce am descoperit a depășit așteptările noastre: cele două medicamente au acționat într-o manieră sinergică și au redus eficient creșterea tumorii in vitro, precum și in vivo, folosind modele de xenogrefă derivate de celule și pacienti ale TNBC”, spune Lebrun, care este, de asemenea, un profesor la departamentul de medicină McGill.

În cadrul studiului, cercetătorii au observat că verteporfina a indus moartea celulară prin apoptoză - un mecanism foarte clasic de moarte celulară. Torin1, pe de altă parte, a indus moartea celulară printr-un mecanism non-apoptotic numit macropinocitoză, un proces endocitar denumit și „băutură celulară”, care permite ca toți nutrienții și fluidele din afara celulei să fie încorporate în celulă, conducând în cele din urmă. la implozia celulei și moartea celulară catastrofală.

Macropinocitoza este un mecanism natural pe care celulele canceroase îl folosesc în avantajul lor, pentru a crește mai mare și mai repede”, explică Dai. „Ne-am dat seama că atunci când am folosit cele două medicamente împreună, Torin1 utilizează acest mecanism pentru a favoriza încorporarea verteporfinei în celulă, crescând astfel efectele ulterioare ale morții celulare apoptotice. Acest proces sinergic este cel care permite celor două medicamente să inhibe eficient formarea tumorii.”

Rezultatele acestui studiu cuprinzător definesc o nouă abordare pentru a preveni eficient formarea tumorii și pentru a reduce sarcina tumorii, adică dimensiunea unei tumori sau cantitatea de cancer din organism, prin țintirea simultană a căilor pro-oncogene și supresoare tumorale. Terapia combinată țintită propusă pentru pacienții cu TNBC va ajuta la completarea unei lacune medicale importante în domeniul cancerului de sân metastatic.

În cele din urmă, acest studiu subliniază puterea și robustețea ecranelor late ale genomului CRISPR in vivo în identificarea modalităților terapeutice inovatoare și relevante clinic în cancer.

Institutul Canadien de Cercetare în Sănătate (CIHR) a finanțat lucrarea.

Sursa: Universitatea McGill

Despre autor

Fabienne Landry-McGill

cărți_sănătate

Acest articol a apărut inițial pe Viitor

Ați putea dori, de asemenea

LIMBI DISPONIBILE

Engleză afrikaans Arabă Chineză (simplificată) Chineză (tradițională) daneză Olandeză Filipineză Finlandeză Franceză Germană Greacă ebraică hindi Maghiară Indoneziană Italiană Stil Japonez Coreeană malaezian norvegiană persană Poloneză portugheză Română Rusă Spaniolă Swahili Suedeză Thailandeză Turcă ucrainean urdu Vietnameză

urmează InnerSelf pe

facebook iconstare de nervozitate iconyoutube iconpictograma instagrampictogramă pintrestrss icon

 Obțineți cele mai recente prin e-mail

Revista săptămânală Inspirație zilnică

Atitudini noi - Noi posibilități

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | Piața InnerSelf
Drepturi de autor © 1985 - 2021 InnerSelf Publications. Toate drepturile rezervate.