Vaccinul împotriva cancerului pe bază de ADN declanșează atacul imun asupra tumorilor

 

Vaccinul împotriva cancerului pe bază de ADN declanșează atacul imun asupra tumorilor

Cercetătorii au demonstrat că vaccinurile personalizate împotriva cancerului realizate cu ADN pot programa sistemul imunitar pentru a ataca tumorile maligne, inclusiv cancerele de sân și pancreatice.

Cercetătorii au efectuat studiul la șoareci cu cancer de sân și la un pacient cu cancer pancreatic în stadiu târziu.

Vaccinurile COVID-19 - concepute folosind biți de informații genetice care conduc sistemul nostru imunitar pentru a recunoaște și combate infecțiile virale - au devenit salvatori în lupta globală pentru a pune capăt pandemiei.


 Obțineți cele mai recente prin e-mail

Revista săptămânală Inspirație zilnică

Acum, noile cercetări au arătat că o abordare similară a vaccinului poate fi utilizată pentru a crea vaccinuri personalizate care programează sistemul imunitar să atace malignele tumori, inclusiv cancerele de sân și pancreas.

Vaccinurile personalizate sunt concepute pentru a viza proteinele mutante numite neoantigene, care sunt unice pentru tumorile unui pacient. Spre deosebire de vaccinurile COVID-19 fabricate de Moderna și Pfizer / BioNTech care se bazează pe material genetic numit ARNm, vaccinurile personalizate împotriva cancerului sunt făcute folosind ADN.

„Am prelevat o mică probă de țesut dintr-o tumoare la un pacient de 25 de ani cu cancer pancreatic în stadiu târziu și l-am folosit pentru a dezvolta un vaccin personalizat pe baza informațiilor genetice unice din acea tumoare”, spune William Gillanders, profesor de chirurgie la Washington University School of Medicine din St. Louis și autor principal al lucrării din jurnal Medicina genomului.

„Credem că acesta este primul raport privind utilizarea unui vaccin ADN neoantigen la un om, iar monitorizarea noastră confirmă că vaccinul a reușit să provoace un răspuns imun care să vizeze neoantigeni specifici în tumora pacientului”, spune Gillanders.

Studiul explorează modul în care tehnicile utilizate pentru a crea vaccinuri personalizate împotriva cancerului pot fi îmbunătățite pentru a ajuta organismul să dezlănțuie un răspuns imun mai eficient, mai durabil, care luptă împotriva tumorilor.

Constatările arată, de asemenea, că un vaccin ADN personalizat cuplat cu altul imunoterapii poate genera un răspuns imun robust capabil să micșoreze cancerele de sân la șoareci. În timp ce vaccinul ADN nu a micșorat tumorile la pacientul cu cancer pancreatic, a produs un răspuns imun măsurabil care a vizat tumora.

Gillanders, care tratează pacienții cu cancer mamar la Siteman Cancer Center din Barnes-Jewish Hospital și Washington University School of Medicine, spune că platformele de vaccinare ADN oferă unele avantaje importante față de alte platforme de vaccinare personalizate acum în studiile clinice timpurii, cum ar fi cele care se bazează pe mRNA, dendritic celule și peptide sintetice.

Deoarece vaccinul ADN neoantigen concentrează răspunsul imun asupra neoantigenelor care există doar în celulele tumorale, reduce riscul de efecte secundare periculoase, cum ar fi deteriorarea țesuturilor normale sănătoase sau declanșarea unei intoleranțe sau a unei reacții proaste la vaccin.

Vaccinurile ADN sunt relativ ușor și rentabile de fabricat în comparație cu alte platforme de vaccinuri neoantigene, cum ar fi cele care utilizează celule dendritice sau ARNm, de exemplu, făcând platforma de vaccin ADN atractivă pentru vaccinurile neoantigene, spune Gillanders. „De asemenea, platforma de vaccin ADN poate fi ușor concepută pentru a include mai mulți neoantigeni. Modulatori imuni suplimentari pot fi, de asemenea, integrați în vaccin pentru a crește răspunsurile imune. ”

La fel ca alte vaccinuri personalizate acum în curs de dezvoltare, platforma de vaccin ADN vizează neoantigenele, fragmente anormale de proteine ​​care sunt create pe măsură ce celulele tumorale canceroase mutează și cresc. Deoarece fiecare cancer generează mutații unice, fiecare vaccin ADN este, de asemenea, unic și optimizat pentru a viza simultan mai mulți neoantigeni.

Fiecare neoantigen inclus în vaccin ridică un steag roșu pentru sistemul imunitar, trimitând o armată de celule imune specializate numite celule T pentru a căuta și distruge tumora.

În timp ce procesul pare simplu în teorie, diavolul se află în detalii, iar acele detalii se află în funcționarea interioară complexă a modului în care celulele procesează și prezintă neoantigenele sistemului imunitar.

Pentru ca vaccinul să aibă succes, neoantigenele trebuie prezentate celulelor într-un format precis care maximizează șansele declanșării unei cascade complexe, pas cu pas, de răspunsuri imune naturale. Orice pas greșit poate duce la un răspuns imun slăbit sau chiar eșuat.

Pe măsură ce noile documente de studiu, vaccinul ADN neoantigen pot fi optimizate pentru a îmbunătăți procesul de prezentare. Diferențe mici în lungimea unui epitop (partea antigenului recunoscută de sistemul imunitar), distanțarea și secvența de aminoacizi pot duce la modificări importante în modul în care neoantigenele sunt prezentate sistemului imunitar. Chiar și atunci, cancerul găsește adesea modalități de a se sustrage atacurilor de succes.

În acest studiu, Gillanders și echipa sa și-au propus să abordeze aceste provocări folosind cele mai noi instrumente de secvențiere a genei de nouă generație, noi tehnici de modelare predictivă și algoritmi de calcul bazate pe bioinformatică - toate concepute pentru a regla fin procesul de creare a vaccinului.

Descoperirile sugerează că fragmentele de epitop mai lungi sunt mai eficiente în declanșarea unui răspuns imun de lungă durată care include atât celulele T CD8, cât și CD4; că un marker mutant care etichetează neoantigenele și este clonat la sfârșitul unui șir de epitop poate crește semnificativ recunoașterea acestuia de către sistemul imunitar; și că chiar și cele mai bine prezentate epitopi au rareori succes la reducerea tumorilor, cu excepția cazului în care sunt însoțite de un instrument suplimentar de imunoterapie, cum ar fi blocarea punctului de control anti-PD-L1.

Deși experiența clinică inițială este promițătoare, există mai multe lucruri de făcut pentru a rafina vaccinurile și a evalua eficacitatea acestora în modele pe animale și studii clinice. Dar acesta este un prim pas important și ne îndreaptă în direcția corectă ”, spune Gillanders.

Despre Autori

Susan G. Komen a sprijinit lucrarea pentru vindecare; Centrul de cancer Alvin J. Siteman; Institutul Național de Sănătate (NIH); Institutul Național al Cancerului; și Fundația pentru Spitalul Barnes-Evreiesc. - Studiu original

cărți_sănătate

Ați putea dori, de asemenea

LIMBI DISPONIBILE

Engleză afrikaans Arabă Chineză (simplificată) Chineză (tradițională) daneză Olandeză Filipineză Finlandeză Franceză Germană Greacă ebraică hindi Maghiară Indoneziană Italiană Stil Japonez Coreeană malaezian norvegiană persană Poloneză portugheză Română Rusă Spaniolă Swahili Suedeză Thailandeză Turcă ucrainean urdu Vietnameză

urmează InnerSelf pe

facebook iconstare de nervozitate iconyoutube iconpictograma instagrampictogramă pintrestrss icon

 Obțineți cele mai recente prin e-mail

Revista săptămânală Inspirație zilnică

Atitudini noi - Noi posibilități

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | Piața InnerSelf
Drepturi de autor © 1985 - 2021 InnerSelf Publications. Toate drepturile rezervate.