O nouă terapie genică ar putea oferi în cele din urmă un tratament alternativ pentru distrofia corneeană endotelială a lui Fuchs, o boală genetică a ochiului care afectează aproximativ una din 2,000 de oameni la nivel global.

În prezent, singurul tratament este transplantul de cornee, o intervenție chirurgicală majoră cu riscuri asociate și potențiale complicații.

„Când faci un transplant, faci o diferență enormă pentru acea persoană, dar este o mare problemă pentru pacient cu multe vizite, multe picături pentru ochi, multe coplăți și dacă ai avut un tratament medical care nu a necesitat. chirurgie, ar fi grozav”, spune Bala Ambati, profesor de cercetare la Universitatea din Oregon, care a condus un studiu de opt ani care a implicat dezvoltarea terapiei genice.

„Nu numai că ar putea ajuta pacienții care au nevoie de un transplant, dar ar putea ajuta și o mulțime de alți oameni care ar fi putut folosi acest lucru (cornean) țesut. "

Pentru studiul din jurnal eLife, anchetatorii s-au concentrat pe o versiune rară, cu debut precoce a bolii și au efectuat cercetările la șoareci. Ei au folosit CRISPR-Cas9, un instrument puternic pentru editarea genomurilor, pentru a elimina o formă mutantă a unei proteine ​​care este asociată cu boala.

Distrofia Fuchs apare atunci când celulele din stratul corneean numit endoteliu mor treptat și celulele stresate produc structuri cunoscute sub numele de gutae. În mod normal, aceste celule pompează lichid din cornee pentru a o menține clar, dar când mor, lichidul se acumulează, corneea se umflă și vederea devine tulbure sau tulbure.

„Am reușit să oprim această expresie a proteinei toxice și să o studiem pe un model de șoarece”, spune coautorul Hiro Uehara, asociat principal de cercetare în laboratorul Ambati.

„Am confirmat că (la șoarecii care l-au primit), tratamentul nostru a fost capabil să salveze pierderea celulelor endoteliale corneene, să reducă structurile asemănătoare gutatei și să păstreze funcția de pompă a celulelor endoteliale corneene.”

Celulele corneene nu se reproduc, ceea ce înseamnă că te naști cu toate celulele pe care le vei avea vreodată, spune Ambati. Una dintre provocările studiului a fost utilizarea CRISPR tehnologia de editare a genelor pe astfel de celule, un proces dificil din punct de vedere tehnic.

Uehara a dezvoltat o soluție inovatoare care crește utilitatea tehnologiei CRISPR și ar putea duce în cele din urmă la tratamente pentru alte boli care implică celule nereproductive, inclusiv unele boli neurologice, boli imunitare și anumite tulburări genetice care afectează articulațiile. Studiul marchează prima dată când cercetătorii au aplicat tehnica, numită întreruperea codonului de pornire, la celulele care nu se reproduc.

„Este potențial extinderea țintei terapeutice pentru sistemul CRISPR-Cas la țesuturi care nu sunt capabile de diviziunea celulară”, spune Ambati.

Pentru a testa siguranța tratamentului, cercetătorii au examinat țesuturile din jur și alte gene pentru a se asigura că nu au fost afectate negativ de terapie. Cercetările viitoare vor examina terapia la om corneea donatorului de la băncile de ochi și alte modele de animale cu un ochi către eventuale teste clinice la oameni.

Coautori suplimentari sunt de la Universitatea Johns Hopkins, Universitatea din Virginia, Universitatea din Utah și Universitatea din Massachusetts.

Sprijinul pentru cercetare a venit de la National Institutes of Health/National Eye Institute și Research to Prevent Blindness, Inc.

Sursa: Universitatea din Oregon