Macul de opiu este, fără îndoială, cel mai vechi analgezic cunoscut de om, utilizarea acestuia fiind descrisă de civilizații antice. Opiul imită analgezicele de casă ale corpului - endorfine și altele asemenea - și a dat naștere clasei moderne de medicamente numite opioide care includ morfină, fentanil, metadonă și oxicodonă. Opioidele sunt foarte eficiente și rămân piatra de temelie durere moderată până la severă de management.

Rețetele de opiacee au un dramatism a escaladat în ultimele decenii, fapt care a atras atenția semnificativă a mass-media. Cu Medicina bazată pe dovezi devenind mainstream doar la sfârșitul secolului al XX-lea, știința continuă să recupereze efectele pe termen lung ale opioidelor; droguri mai vechi precum morfină au fost în mare parte buni în medicina modernă. În consecință, învățăm încă lucruri noi despre această clasă veche de droguri.

Cea mai recentă constatare este că opioidele pot agrava durerea. Eu și colegii mei tocmai am publicat o nouă lucrare în Proceedings of the National Academy of Sciences USA arătând că morfina poate exacerba persistent durerea la șobolani. Comunitatea medicală a recunoscut că opioidele pot provoca sensibilitate anormală a durerii - denumită hiperalgezia indusă de opioizi - dar sensibilitatea a fost înțeleasă să apară numai în timp ce opioidele erau încă prezente în organism. Noua surpriză surprinzătoare este că morfina poate crește durerea luni de zile după ce opioidul a părăsit corpul.

Durerea a durat mai mult cu morfină

Am indus experimental durere neuropata - un tip de durere cronică cauzată de leziuni sau boli ale nervilor - la șobolani prin constrângerea vagă a nervului sciatic în coapsă. Acest lucru a creat durere similară cu sciatică. Am măsurat durerea la șobolani evaluând sensibilitatea labei posterioare la o lovitură dintr-un filament de plastic care nu este în mod normal dureros. Odată ce durerea neuropatică a fost pe deplin stabilită 10 zile mai târziu, șobolanii au primit morfină sau soluție salină (apă sărată) timp de cinci zile prin injecții sub piele. De la injecții, medicamentul circulă prin tot corpul.

După cum ne așteptam, durerea neuropatică datorată constricției nervului sciatic a continuat încă patru săptămâni la șobolanii care au primit controlul salin. Dar pentru șobolanii care au primit morfină, durerea neuropatică a continuat timp de 10 săptămâni. Tratamentul cu morfină de cinci zile a mai mult decât dublat durata durerii neuropatice!

Un experiment separat din același studiu a arătat că morfina a agravat și durerea neuropatică, efect care a durat mai mult de o lună după terminarea tratamentului cu morfină.

Am arătat, de asemenea, că morfina nu a avut de la sine aceleași efecte care favorizează durerea - adică atunci când durerea neuropatică nu era prezentă. Un grup de șobolani de control fals a fost supus unei intervenții chirurgicale, dar nervul sciatic nu a fost restrâns. Același tratament cu morfină de cinci zile a produs durere tranzitorie la aceste șobolani, dar nu a durat mai mult de 24 de ore. Aceasta înseamnă că durerea de lungă durată nu poate fi explicată prin dependența sau retragerea morfinei, ci printr-o interacțiune între morfină și mecanismele biologice care stau la baza durerii neuropatice.

Cum prelungește morfina durerea?

Pentru a răspunde la această întrebare, trebuie să facem un pas înapoi și să discutăm cum durerea cronica funcționează.

Dacă mâna ta este în pericol - pe o plită sau sub un ciocan care cade - acest eveniment dăunător este detectat de nervii din piele și mușchi. Nervii trimit semnale electrice de avertizare asupra pericolului asupra măduvei spinării și apoi către creier. Creierul interpretează semnalul ca „ouch” și trimite un alt semnal înapoi pentru a îndepărta mâna de pericol.

Atunci când acești nervi sunt deteriorați, pot apărea mai multe adaptări, ceea ce duce la exagerarea senzațiilor dureroase, iar atingerea este interpretată greșit ca durere. Durere neuropatică cronică, care nu are un scop util, apare atunci când aceste adaptări persistă mult timp după ce s-au vindecat pagubele inițiale. De ce persistă și cauzează aceste adaptări durerea cronica la unii oameni, dar nu la alții, nu este încă bine înțeles.

Această semnalizare anormală a durerii a fost privită istoric ca un dialog exclusiv între nervi. Dar nervii reprezintă doar aproximativ 10% din creier și măduva spinării; celelalte 90 la sută sunt celule gliale - menajere asemănătoare cu cele imune, care oferă sprijin nutrițional pentru nervi și elimină deșeurile metabolice.

Cercetările din ultimele două decenii au arătat că celule gliale faceți mult mai mult decât să gătiți și să curățați. Glia recunoaște semnalele chimice de la nervi și răspunde prin eliberarea de semnale imune chimice care influențează comunicarea dintre nervi. Cu semnalizarea anormală a durerii de la nervi, glia răspunde creșterea volumului în căile durerii măduvei spinării. Acest lucru duce la adaptări ale senzațiilor dureroase exagerate, iar atingerea este percepută ca durere.

Așa cum se întâmplă, opioidele precum morfina sunt, de asemenea, un semnal chimic pentru glia. În studiul nostru recent, când morfina a fost administrată în prezența durerii neuropatice, celulele gliale au intrat în exces. Glia a eliberat mai multe semnale imune, menținând „volumul durerii” crescut mai mult și mai mult timp decât au fost expuse doar la semnale de la nervul rănit. Dacă funcția anormală a gliei spinale a fost inhibată cu medicamente în timpul tratamentului cu morfină, durerea nu a fost prelungită.

Acest răspuns glial exagerat poate explica, de asemenea, de ce unii oameni dezvoltă dureri cronice, dar nu și alții. Celulele lor gliale ar fi putut fi stimulate în mod repetat cu semnale chimice - poate morfină sau altceva ca o infecție - pentru a prelungi durerea de la rănirea inițială.

Este aceasta o moarte pentru opioide?

Studiul nostru este optimist cu privire la viitorul opioidelor într-un cadru clinic. Demonstrând că disfuncția celulelor gliale este esențială pentru ca morfina să prelungească durerea, am identificat o soluție. Opioidele își ating efectele dorite, de ameliorare a durerii, prin reducerea la tăcere a nervilor în căile durerii. Inhibarea activității gliei cu alte medicamente nu interferează cu ameliorarea durerii; doar durerea prelungită.

Cercetările făcute de colegii mei sugerează, de asemenea, că inhibând glia poate elimina alte efecte nedorite precum dependenţă și toleranță, ceea ce duce la necesitatea unor doze tot mai mari pentru a obține aceeași ameliorare a durerii. Există mai multe laboratoare dezvoltarea de noi medicamente pentru a inhiba disfuncția glială, care poate îmbunătăți beneficiul medical al opioidelor.

Imaginea de ansamblu și aplicațiile pentru oameni

Studiul publicat recent s-a concentrat pe afecțiuni foarte specifice: durerea neuropatică, morfina, un decalaj de tratament de 10 zile și șobolanii masculi. Ultimele noastre rezultate sugerează că durerea este încă prelungită, chiar și atunci când aceste variabile sunt modificate. Rezistă pentru alte tipuri de durere, cum ar fi durerea postoperatorie după intervenție chirurgicală, dacă întârzierea tratamentului este scurtată de la 10 zile și apare într-un grad similar, dacă nu chiar mai mare, la șobolanii femele. Efecte similare sunt prezise pentru alte opioide, cum ar fi fentanilul și oxicodona, deoarece acestea sunt, de asemenea, semnale chimice pentru glia.

Acest studiu la șobolani are implicații pentru oameni. Studiul nostru este susținut de rapoarte clinice îngrijorătoare conform cărora utilizarea opioidelor în timpul intervenției chirurgicale sau pentru durerea de spate este asociată cu durerea cronică ulterioară și handicap crescut. În timp ce opioidele sunt cele mai bune analgezice disponibile pentru gestionarea durerii acute moderate până la severe, utilizarea acestei clase de medicamente pentru a gestiona durerea care durează mai mult de un an nu are suport științific.

Acest studiu nu umple această lacună în cunoștințele medicale, dar ar trebui să încurajeze cercetătorii clinici să evalueze efectele pe termen lung ale opioidelor asupra durerii. O mai bună gestionare a durerii este un obiectiv la care merită să ne străduim, iar vizarea disfuncției celulelor gliale poate fi răspunsul.

Despre autor

Peter Grace, profesor asistent de cercetare, Universitatea din Colorado

Acest articol a fost publicat inițial Conversaţie. Citeste Articol original.

Cărți conexe

at InnerSelf Market și Amazon