La începutul secolului al XX-lea, Alois Alzheimer a descris mai întâi o tulburare de pierdere progresivă a memoriei și confuzie la o femeie de 50 de ani. După ce a murit, el i-a examinat creierul și a văzut că acesta era plin de aglomerări neobișnuite de proteine, cunoscute sub numele de plăci. Peste un secol mai târziu, știm că aceste plăci sunt pline de o proteină numită beta-amiloid și sunt un semn distinctiv al bolii care poartă numele Alzheimer. În timp ce au fost descoperite alte caracteristici ale bolii Alzheimer, a dominat teoria conform căreia beta-amiloidul este principala cauză a acestei boli incurabile.
Există multe variații subtile ale „ipotezei beta-amiloide”, dar, în general, teoria spune că beta-amiloidul se acumulează în creier, apoi se aglomerează. Undeva în acest proces, celulele nervoase din creier se deteriorează, ceea ce duce la pierderea memoriei și la alte simptome ale bolii Alzheimer. Deci, abordarea pentru a trata acest lucru ar trebui să fie destul de simplă: opriți aglomerarea și veți opri boala.
Din păcate, decenii de cercetare, multe milioane de dolari de investiții și multe studii clinice eșuate ulterior, se pare că această abordare nu funcționează. Cel mai recent tratament de spargere a plăcii pentru a produce rezultate dezamăgitoare a fost aducanumab - o terapie bazată pe anticorpi concepută pentru a se lipi și a distruge beta-amiloidul.
Datele inițiale au sugerat că tratamentul a eliminat, într-adevăr, beta-amiloidul din creier. Dar săptămâna aceasta, Biogen și Esai, companiile medicamentoase din spatele aducanumab, au încheiat studii clinice implicând timpuriu mii de pacienți, precizând că „este puțin probabil ca încercările să-și atingă obiectivul principal la finalizare”.
Acest lucru i-a determinat pe mulți să se întrebe dacă ar trebui abandonată ipoteza amiloidă a bolii Alzheimer. În realitate, puțini neurologi încă susțin opinia că acestea sunt plăcile beta-amiloide care provoacă simptomele bolii Alzheimer.
Studiile efectuate pe șoareci care imită boala Alzheimer umană au arătat că pierderea memoriei are loc înainte de formarea plăcilor în creier. Alte studii au sugerat că fragmentele mai mici („oligomeri”) de beta-amiloid sunt cu adevărat toxice pentru celulele nervoase. Și s-a sugerat chiar că formarea plăcilor este o modalitate prin care creierul poate rotunji toți acești oligomeri periculoși într-un singur loc pentru siguranță.
Este foarte greu de spus fără informațiile complete din studiul aducanumab, dar poate că boala a progresat prea mult la participanți pentru ca tratamentul să fie eficient. Poate că micii oligomeri beta-amiloizi și-au făcut deja daunele, punând boala în mișcare înainte ca participanții să fie chiar recrutați la proces.
Plăcile beta-amiloide (galbene) se aglomerează în jurul celulelor creierului (albastru). Juan Gaertner / Shuterstock
Boala Alzheimer vs demența Alzheimer
La o conferință recentă privind cercetarea Alzheimer din Marea Britanie, a existat un acord aproape universal că este timpul să separăm conceptul de boală Alzheimer de amenințarea demenței.
Boala Alzheimer este definită ca acumularea de plăci beta-amiloide și încurcări ale altei proteine, tau, combinate cu unele modificări ușoare ale memoriei. Demența este un simptom al acestei boli. Progresele în imagistica creierului înseamnă că medicii pot detecta acum acești indicatori ai bolii Alzheimer mult mai devreme (cu până la 25 de ani înainte de apariția simptomelor de demență). Un fapt uimitor de sub raportat este că progresia către demență nu este un fapt dat. Nu toți oamenii care prezintă aceste semne clinice ale bolii Alzheimer vor progresa către demență în timpul vieții lor.
Abia începem să studiem motivele pentru care unele persoane cu boală Alzheimer evită demența Alzheimer. Vârsta este cel mai mare factor de risc pentru această progresie; cu cât ești mai tânăr când beta-amiloidul începe să se acumuleze în creier, cu atât este mai probabil să suferi de demență. Dieta, educația și leziunile capului pot juca, de asemenea, un rol în acest proces, dar în ce măsură nu știm.
Un alt factor major pe care abia începem să-l înțelegem este genetica. Micile variații ale genelor noastre par să influențeze nu numai dacă vom obține o acumulare de beta-amiloid în creier, ci și dacă această acumulare duce la simptome de demență.
Cu toate acestea, procesul de găsire a așa-numitelor „gene de risc” este lent. Progresul a venit în mare parte din studiile de „date mari” care urmăresc modificări minuscule în cele două miliarde de baze ADN impare ale genomului uman în zeci de mii de indivizi și încearcă să găsească modele între aceste modificări și ratele Alzheimer.
Există aproximativ 30 de zone ale genomului uman care au fost legate de riscul de a dezvolta demență Alzheimer, deși există cu siguranță mai multe de descoperit.
Aducanumab: tratament corect, moment greșit?
Ca și în cazul tratamentelor pentru multe alte boli umane, s-ar putea ca tratamentele precum aducanumab să fie eficiente numai dacă sunt administrate suficient de devreme, înainte ca boala să fi provocat modificări ireversibile. O mai bună înțelegere a factorilor de mediu și genetici din spatele bolii Alzheimer, combinată cu tehnici de imagistică cerebrală din ce în ce mai sensibile, îi va ajuta pe medici să identifice semnele de avertizare chiar mai devreme, înainte chiar să apară pierderi minore de memorie.
În timp ce screening-ul și diagnosticul persoanelor - înainte de apariția simptomelor - pentru o boală încă incurabilă, ridică numeroase dileme etice, ar putea prezenta o nouă fereastră de oportunitate pentru a retesta medicamentele beta-amiloide, cum ar fi aducanumab. În cele din urmă, trebuie să ne concentrăm cercetarea asupra înțelegerii etapelor incipiente ale bolii, astfel încât să putem preveni boala Alzheimer înainte ca demența să se impună.
Despre autor
Vicky Jones, lector principal în biologie celulară, Universitatea din Lancashire centrală
Acest articol este republicat de la Conversaţie sub licență Creative Commons. Citeste Articol original.
Cărți asemănătoare:
at InnerSelf Market și Amazon
