Plăcile amiloide sunt una dintre cauzele bolii Alzheimer. Design_Cells / Shutterstock

Deși în jur una din 14 persoane peste 65 de ani au boala Alzheimer, nu există încă nici un remediu și nici o modalitate de a preveni progresul bolii. Dar a studiu recent ne poate aduce un pas mai aproape de prevenirea Alzheimerului. Studiul, care a fost realizat pe animale, a descoperit că o moleculă specifică poate preveni acumularea unei proteine ​​toxice despre care se știe că provoacă Alzheimer în creier.

Din 1906, cercetătorii au știut că plăcile amiloide sunt una dintre cauzele bolii Alzheimer. Aceste plăci sunt depozite încăpățânate și lipicioase care se acumulează în creierul nostru și conțin o proteină numită beta-amiloid. Această proteină a fost în centrul multor studii și am aflat multe despre ceea ce face și cum provoacă moartea celulelor nervoase.

Beta-amiloidul atacă mai întâi rețelele de comunicații dintre celule nervoase (numite sinapse) și apoi sufocă celulele nervoase. Această afectare a celulelor nervoase indusă de amiloid este cea care contribuie la simptomele bolii Alzheimer. În prezent, nu există niciun medicament care să poată modifica cantitatea de placă amiloidă care se acumulează în creier sau să împiedice această acumulare.

Beta-amiloidul provine dintr-o proteină numită proteină precursoare amiloidă (APP), care se află în corpul nostru - nu doar în creierul nostru. Familia de proteine ​​APP este implicată într-o serie de funcții biologice, de la fabricarea altor proteine ​​până la controlul comunicării între celulele nervoase.

Cu toate acestea, atunci când moleculele APP mai mari sunt împărțite de corp în fragmente mai mici, pot lua două căi. Una dintre aceste căi nu este legată de boli, în timp ce cealaltă cale a fost demonstrată niveluri ridicate de beta-amiloid. Dacă ne uităm la calea care duce la boala Alzheimer, oamenii de știință au identificat o enzimă cunoscută sub numele de gama secretaza ca jucător cheie în conversia APP în beta-amiloid.

Oamenii de știință au petrecut mult timp încercând să țintească gama secretază pentru a opri acumularea lipicioasă de beta-amiloid care produce plăci. Dar, în ciuda acestei perspective, eforturile noastre de a inhiba acțiunile gama secretazei au eșuat în mare măsură, cu unele studii care indică faptul că inhibarea poate crește rata de scădere a funcției creierului.

Molecula experimentală

Cu toate acestea, un studiu recent a adoptat o abordare diferită de cele din trecut. În loc să urmărească să oprească gama secretaza, în schimb au căutat să-și reducă activitatea. Pentru a face acest lucru, cercetătorii au trebuit să genereze noi molecule care să schimbe activitatea gama secretazei și să ofere protecție împotriva depunerilor beta-amiloide de la acumularea în creier.

Echipa a generat trei compuși de interes, deoarece au lucrat la concentrații foarte scăzute - ceva care este vital pentru fabricarea unui nou medicament. Cercetătorii au urmărit apoi să ia unul dintre acești compuși înainte și să-l testeze într-un model animal al bolii Alzheimer.

Pentru a face acest lucru, au folosit șoareci care au fost modificați pentru a genera mai mult beta-amiloid - afișând astfel unele dintre semnele bolii Alzheimer. Șoarecii au fost tratați timp de trei luni cu o administrare zilnică a compusului. Rezultatul a fost o reducere a cantității de beta-amiloid din creier la jumătate. Deși alte studii au produs rezultate similare în modele animale, rezultatele acestui studiu sunt semnificative deoarece acest compus nu ar putea fi utilizat doar pentru tratarea demenței, ci pentru prevenirea acesteia.

De asemenea, au observat alte modificări în creierul șoarecilor tratați cu această moleculă. Molecula a diminuat reacția celulelor imune ale creierului, microglia. Deși aceste celule sunt importante pentru sănătatea creierului, ele pot fi și dăunătoare atunci când sunt supraactivate - ceea ce se întâmplă cu boala Alzheimer. Acest lucru arată că beneficiile medicamentului ar putea fi de două ori.

Unde urmează?

Următorul pas în aducerea acestui compus persoanelor care trăiesc cu demență este de a efectua studii clinice pentru a valida rezultatele laboratorului. Acesta este adesea momentul în care munca de laborator nu reușește să-și respecte promisiunile.

Deși cercetătorii au făcut multe cercetări pentru a oferi acestui compus șansa de a reuși, rata de succes pentru medicamentele care vizează creierul nostru este în jurul valorii de 6%. Modulatorii anteriori ai secretazei gamma nu au progresat pentru a deveni medicamente din cauza efectelor adverse raportate de participanți.

Dar molecula testată în acest studiu are avantajul că este mai puternică, ceea ce duce în cele din urmă la necesitatea unei molecule mai mici pentru a avea un efect asupra utilizatorilor. Dacă ar intra în studiile clinice, cercetătorii ar căuta o varietate de rezultate pentru a dovedi un rezultat pozitiv, cum ar fi dacă îmbunătățește performanța testului de memorie al unei persoane. Probele sunt implicate, de asemenea creierul scanează pentru a monitoriza schimbările structurale și urmăriți depunerile beta-amiloide în creier.

Semnele sunt pozitive pentru ca această moleculă să meargă înainte, dar trecerea de la laborator la clinică a văzut că multe molecule nu reușesc să se ridice la înălțimea așteptărilor. Cu toate acestea, adaugă o altă moleculă pentru proces, care este necesară, deoarece cercetătorii continuă să caute ajutor pentru persoanele care suferă de Alzheimer și pentru cei care așteaptă un diagnostic.

Despre autor

Mark Dallas, profesor asociat în neurologie științifică, Universitatea din Reading

Acest articol este republicat de la Conversaţie sub licență Creative Commons. Citeste Articol original.

carti_boli