Un nou studiu privind cancerul de sân arată că tumorile pot muta ca răspuns la tratamentele care reduc nivelul de estrogen din organism.
În timp ce medicamentele care scad estrogenul sunt adesea eficiente în reducerea dimensiunii tumorii, uneori tumorile devin rezistente la aceste terapii și continuă să crească și să se răspândească.
„Tumorile generează noi sub-clone care ulterior pot supraviețui și crește în ciuda terapiei”.
Constatările sugerează că analiza unui singur eșantion de tumoare de sân este insuficientă pentru a înțelege modul în care un pacient ar trebui cel mai bine tratat.
„Cancerele de sân cu receptor estrogen pozitiv nu sunt create egal”, spune co-autorul principal Elaine R. Mardis, profesor de medicină la Washington University School of Medicine din St. Louis și co-autor principal al studiului în Natura Comunicaţii. Boala fiecare femeie poate avea o serie de raspunsuri la medicamente care scad estrogenul.
Acest studiu demonstrează că reducerea nivelului de estrogen în cancerul de sân cu receptor estrogen-pozitiv modifică genetica tumorii, iar aceste modificări pot fi importante pentru a decide cum să se trateze cel mai bine un pacient după îndepărtarea chirurgicală a tumorii. ”
Cercetătorii au analizat 22 de tumori de sân înainte și după patru luni de tratament cu inhibitori de aromatază, medicamente administrate în mod obișnuit femeilor în post-menopauză cu cancer de sân.
După menopauză, ovarele nu mai produc estrogen, iar inhibitorii de aromatază blochează producția rămasă de hormon de către organism. Tratamentul cu succes reduce dimensiunea unei tumori înainte ca aceasta să fie îndepărtată chirurgical și sa demonstrat că terapia îmbunătățește rezultatele pe termen lung pentru pacienți.
„În probele de tumoră post-tratament, am găsit multe mutații noi sau îmbogățirea mutațiilor deja observate în probele de pre-tratament”, spune co-autorul principal Matthew J. Ellis, profesor la Baylor College of Medicine. Acest lucru înseamnă că, sub stresul de mediu al tratamentului, tumorile generează noi sub-clone care ulterior pot supraviețui și crește în ciuda terapiei, și de aceea avem dificultăți în cele din urmă în tratarea cancerului de sân receptori estrogeni pozitivi. Am găsit acest rezultat în majoritatea tumorilor pe care le-am studiat. ”
Verificați tumora din nou și din nou
Majoritatea tumorilor analizate - 18 din 22 - au avut peisaje genetice complexe și răspunsuri dinamice la terapia privării hormonale, ceea ce înseamnă că multe dintre mutațiile genetice prezente în tumori înainte și după tratament au fost diferite.
De exemplu, la un pacient, anumite mutații prezente la 92% din tumora inițială au fost total absente în probele luate după patru luni de tratament cu inhibitori de aromatază.
Implicatia larga este ca pacientii care sunt supusi terapiei cu inhibitori de aromataza timp de cateva luni inainte de interventia chirurgicala ar trebui sa fie reevaluati imediat inainte de operatia lor pentru a determina modul in care tumora s-ar fi putut schimba ca raspuns la terapie, spune Mardis. Astfel de informații pot ajuta la indicarea faptului dacă un tratament suplimentar de suprimare a estrogenilor poate contribui la un risc mai mic de recidivă.
Cercetătorii au analizat doar o singură tumoare care avea un peisaj genetic complex, dar stabil, ceea ce înseamnă că a fost în mare parte neschimbată prin tratamentul cu inhibitori de aromatază. O altă tumoare a avut o genetică foarte simplă și stabilă înainte și după tratament. Și două probe de pacienți au indicat dovezi ale a două tumori independente, dar între ele, cu origini genetice separate.
„A fost surprinzător să găsim două tumori de„ coliziune ”într-un grup de doar 22 de pacienți”, spune primul autor Christopher A. Miller, instructor în medicină la Universitatea din Washington. Acest lucru sugerează că tumorile de coliziune pot fi mai frecvente decât am realizat anterior. În aceste cazuri, supresia estrogenilor a fost abordarea corectă pentru una dintre tumori, dar nu și pentru cealaltă, ceea ce a limitat eficacitatea tratamentului. ”
Studiul nostru a demonstrat, de asemenea, că chiar și tumorile unice pot evolua foarte repede ca răspuns la terapie, adaugă Miller. Acest lucru sugerează că secvențierea unei tumori la diagnostic nu este suficientă. Scanarea periodică a genomului unei tumori pentru a înțelege cum se schimbă aceasta ne poate ajuta în cele din urmă să ne dezvoltăm strategiile de tratament pentru a se potrivi. ”
Sursa: Universitatea Washington din St. Louis
Cărți conexe
at InnerSelf Market și Amazon
