Severitatea COVID-19 poate varia foarte mult. În unele nu provoacă deloc simptome, iar în altele pune viața în pericol, cu unele persoane deosebit de vulnerabile la efectele sale foarte severe.
Virusul în mod disproporționat afectează bărbații și oameni care sunt mai în vârstă si care au conditii precum diabet și obezitate. În Marea Britanie și în alte țări occidentale, minoritățile etnice au fost de asemenea afectate în mod disproporționat.
În timp ce mulți factori contribuie la cât de grav sunt afectați oamenii, inclusiv acces la asistență medicală, Expunerea profesionala și riscuri de mediu precum Poluare, devine clar că pentru unele dintre aceste grupuri expuse riscului, răspunsul sistemului lor imunitar – inflamația – explică de ce se îmbolnăvesc atât de mult.
Mai exact, vedem că riscurile asociate cu diabetul, obezitatea, vârsta și sexul sunt toate legate de funcționarea neregulată a sistemului imunitar atunci când se confruntă cu virusul.
Inflamația poate merge prea departe
O caracteristică comună pentru mulți pacienți care suferă de COVID sever este afectarea pulmonară gravă cauzată de un răspuns imunitar prea puternic. Aceasta se caracterizează prin crearea unei mulțimi de produse inflamatorii numite citokine – așa-numita furtună de citokine.
Citokinele pot fi instrumente cu adevărat puternice în răspunsul imun: pot opri reproducerea virușilor, de exemplu. Cu toate acestea, unele acțiuni ale citokinelor - cum ar fi ajutarea la introducerea altor celule imunitare pentru a lupta împotriva unei infecții sau creșterea capacității acestor celule recrutate de a trece peste vasele de sânge - pot provoca daune reale dacă nu sunt controlate. Este exact ceea ce se întâmplă într-o furtună de citokine.
Multe celule albe din sânge creează citokine, dar celulele specializate numite monocite și macrofage par să fie unii dintre cei mai mari vinovați în generarea furtunilor de citokine. Când sunt controlate corespunzător, aceste celule sunt o forță pentru bine care poate detecta și distruge amenințările, curăța și repara țesutul deteriorat și poate aduce alte celule imunitare pentru a ajuta.
Cu toate acestea, în cazul COVID sever, modul în care monocitele și macrofagele funcționează nu se aprinde. Și acest lucru este valabil mai ales la pacienții cu diabet și obezitate.
Deteriorarea combustibililor de glucoză
Diabetul, dacă nu este bine controlat, poate duce la niveluri ridicate de glucoză în organism. A studiu recent a arătat că, în COVID, macrofagele și monocitele răspund la niveluri ridicate de glucoză cu consecințe îngrijorătoare.
Virusul care provoacă COVID, SARS-CoV-2, are nevoie de o țintă de care să se prindă pentru a invada celulele noastre. Alegerea sa este o proteină pe suprafața celulei numit ACE2. Glucoza crește nivelul de ACE2 prezent pe macrofage și monocite, ajutând virusul să infecteze chiar celulele care ar trebui să ajute la uciderea acestuia.
Citokinele, proteine mici eliberate de un număr de celule imune, joacă un rol cheie în dirijarea răspunsului imun. scientificanimations.com, CC BY-SA
Odată ce virusul este în siguranță în interiorul acestor celule, le determină să înceapă să producă o mulțime de citokine inflamatorii - declanșând eficient furtuna de citokine. Și cu cât nivelurile de glucoză sunt mai mari, cu atât virusul are mai mult succes în replicarea în interiorul celulelor - în esență, glucoza alimentează virusul.
Dar virusul nu s-a terminat încă. De asemenea, determină celulele imune infectate viral să producă produse care sunt foarte dăunătoare plămânilor, cum ar fi speciile reactive de oxigen. Și pe deasupra, virusul reduce capacitatea altor celule imunitare - limfocite - de a-l ucide.
Obezitatea cauzează, de asemenea, niveluri ridicate de glucoză în organism și, similar diabetului, afectează activarea macrofagelor și a monocitelor. Cercetările au arătat că macrofagele de la indivizi obezi sunt un locul ideal pentru ca SARS-CoV-2 să prospere.
Alte riscuri legate de inflamație
Același tip de profil inflamator pe care îl provoacă diabetul și obezitatea se observă și la unele persoane în vârstă (cei peste 60 de ani). Acest lucru se datorează unui fenomen cunoscut sub numele de inflamarea.
Inflamația se caracterizează prin niveluri ridicate de citokine proinflamatorii. Este influențată de o serie de factori, inclusiv genetică, microbiomul (bacteriile, virușii și alți microbi care trăiesc în interiorul și pe tine) și obezitatea.
Multe persoane în vârstă au și ele mai puține limfocite – chiar celulele care pot viza și distruge în mod specific virușii.
Toate acestea înseamnă că pentru unele persoane în vârstă, sistemul lor imunitar nu este doar slab echipat pentru a lupta împotriva unei infecții, dar este și mai probabil să conducă la un răspuns imunitar dăunător. Având mai puține limfocite înseamnă, de asemenea, că este posibil ca vaccinurile să nu funcționeze la fel de bine, ceea ce este esențial de luat în considerare atunci când planificați o viitoare campanie de vaccin împotriva COVID.
Un alt puzzle care i-a îngrijorat pe cercetători este motivul pentru care bărbații par mult mai vulnerabili la COVID. Un motiv este că celulele bărbaților par să fie mai ușor infectate cu SARS-CoV-2 decât femeile. Receptorul ACE2 pe care virusul îl folosește pentru a se prinde și a infecta celulele este exprimată mult mai înalt la bărbați decât la femei. Bărbații au, de asemenea, niveluri mai ridicate ale unei enzime numite TMPRSS2 care promovează capacitatea virusului de a pătrunde în celule.
Imunologia oferă și câteva indicii despre diferența de sex. Se știe de mult timp că bărbații și femeile diferă în ceea ce privește răspunsuri imune, iar acest lucru este adevărat în COVID.
A pretipărire recentă (cercetare care nu a fost încă revizuită) a urmărit și a comparat răspunsul imun la SARS-CoV-2 la bărbați și femei de-a lungul timpului. S-a descoperit că bărbații aveau mai multe șanse să dezvolte monocite atipice care erau profund proinflamatorii și capabile să producă citokine tipice unei furtuni de citokine. Femeile tindeau, de asemenea, să aibă o formă mai robustă Răspunsul celulelor T, care este necesar pentru uciderea eficientă a virusului. Cu toate acestea, vârsta crescută și având un indice de masă corporală mai mare au inversat efectul imunitar protector la femei.
Studii ca acestea evidențiază cât de diferiți sunt oamenii. Cu cât înțelegem mai bine aceste diferențe și vulnerabilități, cu atât mai mult ne putem gândi la modul cel mai bun de a trata fiecare pacient. Datele ca acestea subliniază, de asemenea, necesitatea de a lua în considerare variațiile funcției imunitare și de a include persoane cu categorii demografice variate în studiile de medicamente și vaccinuri.
Despre autor
Sheena Cruickshank, profesor în științe biomedicale, Universitatea din Manchester
Acest articol este republicat de la Conversaţie sub licență Creative Commons. Citeste Articol original.
books_immune
