Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) este a treia cauză principală de deces în Statele Unite. Imagini de StockSnap
Fumatul este cea mai frecventă cauză a bolii pulmonare obstructive cronice, o afecțiune respiratorie adesea fatală care suferă milioane de americani. Dar pentru mulți pacienți care trăiesc cu BPOC, oprirea fumatului nu este sfârșitul bătăliei.
Fumul de țigară este un amestec complex de gaze, substanțe chimice și chiar bacterii. Când intră în plămâni, generează un răspuns inflamator la fel ca pneumonia.
Celulele inflamatorii se elimină în mod normal din plămâni atunci când o infecție se termină sau un pacient renunță la fumat, dar la pacienții cu BPOC, aceste celule pot persista ani de zile. Enzimele distructive produse de aceste celule - destinate distrugerii bacteriilor - provoacă leziuni pulmonare progresive și insuficiență respiratorie caracteristice BPOC.
A fost un mister de ce aceste celule continuă să declanșeze inflamația în plămâni după ce oamenii încetează să fumeze. Acum, nou cercetarea indică de vină este un defect al sistemului imunitar indus de fumul de țigară. Fum de tigara reprogramează celulele care căptușesc căile respiratorii, făcând plămânii pacienților cu BPOC care au renunțat la fumat mai sensibili la invazia bacteriană.
Gardurile bune fac vecini buni
Plămânii sunt bombardați continuu de bacteriile inhalate și de alți iritanți. În același timp, ei au sarcina de a introduce oxigen în sânge, astfel încât nu pot avea o barieră fizică impermeabilă ca pielea.
Pentru a rezolva această dilemă, plămânii au dezvoltat un sistem de apărare cu mai multe direcții. O componentă cheie a acestui sistem este un anticorp numit IgA secretor. Acești anticorpi se prind de bacterii pentru a le împiedica să invadeze plămânii. IgA secretorie nu ucide direct microbii, dar îi împiedică să declanșeze un răspuns imun dăunător înainte ca aceștia să poată fi eliminați prin alte mecanisme.
Căile noastre aeriene sunt căptușite cu un strat de celule numit epiteliu al căilor respiratorii. Atunci când bacteriile și alți germeni sunt inhalați, un mod în care se protejează epiteliul căilor respiratorii este prin transportarea imunoglobulinei secretoare A (SIgA) la suprafața căilor respiratorii. SIgA se atașează de bacterii pentru a le împiedica să invadeze și să provoace inflamații. SIgA este produs de celulele plasmatice sub epiteliul căilor respiratorii și transportat de receptorii polimerici ai imunoglobulinei. Persoanelor cu BPOC le lipsește SIgA în căile respiratorii, ceea ce permite invazia bacteriană, inflamația și leziunile pulmonare. Dayana Espinoza / Universitatea Vanderbilt, CC BY-ND
La pacienții cu BPOC, niveluri mai scăzute ale receptor polimeric de imunoglobulină și IgA secretor permite bacteriilor un acces mai ușor la suprafața căilor respiratorii, declanșator un răspuns inflamator care persistă după ce pacientul renunță la fumat.
Șoarecii care au fost manipulați genetic pentru a nu avea IgA secretor dezvoltă, de asemenea, inflamație și un model de leziuni pulmonare asemănătoare pacienților cu BPOC. Antibioticele îi pot împiedica să dezvolte boli pulmonare, sugerând că bacteriile provoacă inflamații continue după terminarea fumatului.
Sabia cu două tăișuri a antiinflamatoarelor
Deoarece inflamația este esențială pentru BPOC, este logic că terapiile antiinflamatorii ar putea fi benefice. Cu toate acestea, pacienții cu BPOC sunt, de asemenea, susceptibili la infecții pulmonare, iar antiinflamatoarele riscă să dezactiveze apărarea naturală a organismului împotriva infecției. Amenințarea este mai mult decât teoretică: A studiu clinic studierea unui medicament antiinflamator numit rituximab a fost oprită devreme din cauza unei rate crescute de infecții pulmonare.
Multe antibiotice au, de asemenea, efecte secundare grave atunci când sunt luate cronic, iar utilizarea prelungită ar putea încuraja dezvoltarea bacteriilor rezistente la aceste medicamente.
Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui
O nouă țintă pentru tratarea BPOC?
În timp ce studiau șoareci lipsiți de IgA secretor, echipa noastră de cercetare de la Centrul Medical al Universității Vanderbilt și colegii de la Universitatea din Florida au descoperit recent că acești șoareci au crescut un număr relativ mic de tipuri de celule numite celule dendritice derivate din monocite, sau moDC, în plămâni.
Celulele dendritice nu distrug în mod direct bacteriile, dar sună de alarmă că se produce o infecție bacteriană și coordonează răspunsul imunitar ulterior. Spre deosebire de celulele dendritice tipice, moDC-urile își încep viața ca un tip celular diferit, numit monocit. Dar când se instalează inflamația cronică, acestea pot deveni un tip de celulă dendritică.
Am arătat că la șoarecii proiectați genetic care nu au IgA secretor, moDC activează limfocitele T. - celulele albe din sânge care luptă împotriva virușilor și pot distruge celulele în acest proces - și acele limfocite T afectează la rândul lor plămânii. Aceste date au sugerat că moDC ar putea coordona, de asemenea, un răspuns imun patologic la pacienții cu BPOC cărora le lipsește IgA secretor în căile respiratorii.
Deoarece nu se știe că moDC-urile există în plămânii umani, noi a folosit o tehnică de ultimă oră numită citometrie de masă pentru a le detecta. Ne permite să distingem moDC-urile de alte tipuri de celule care par foarte asemănătoare la microscop.
La fel ca șoarecii cu deficit de IgA secretori, am constatat că pacienții cu BPOC umani lipsiți de IgA secretori au avut un număr crescut de moDC în plămâni. Împreună, aceste date sugerează că pierderea IgA secretoare face căile respiratorii mai susceptibile la invazia bacteriană, care activează moDC-urile pentru a determina inflamația pulmonară în curs. Prin urmare, vizarea moDC-urilor prin tratamente medicale ar putea bloca inflamația și leziunile pulmonare la pacienții cu BPOC.
Sunt necesare urgent medicamente noi pentru BPOC
Există încă multe întrebări de răspuns, inclusiv modul cel mai bun de a viza moDC-urile. De asemenea, rămâne de văzut dacă o astfel de strategie ar compromite capacitatea pacienților cu BPOC de a se apăra împotriva infecției.
Cu toate acestea, pentru o boală la fel de frecventă și debilitantă ca BPOC, potențialele noi ținte medicamentoase vin ca o gură de aer proaspăt.
BPOC este a patra cauză principală de deces în SUA si a treia cauză de deces la nivel mondial. În timp ce multe medicamente sunt disponibile pentru a reduce simptomele și ratele de spitalizare la pacienții cu BPOC, niciunul nu s-a dovedit a prelungi viața.
Majoritatea pacienților cu BPOC nu mor din cauza acestuia, dar cei care trăiesc cu BPOC suferă de respirație cronică care le afectează negativ calitatea vieții. Sarcina BPOC este resimțită nu doar de pacienții individuali, ci de familii, locuri de muncă și economii.
Deși ratele de fumat sunt în scădere în Statele Unite, sunt crescând în multe alte țări, transformând BPOC într-o problemă globală de sănătate.
Despre autor
Bradley Richmond, profesor asistent de medicină, Universitatea Vanderbilt
Acest articol este republicat de la Conversaţie sub licență Creative Commons. Citeste Articol original.
Cărți asemănătoare:
Corpul păstrează scorul: creier, minte și corp în vindecarea traumei
de Bessel van der Kolk
Această carte explorează conexiunile dintre traumă și sănătatea fizică și mentală, oferind perspective și strategii pentru vindecare și recuperare.
Click pentru mai multe informatii sau pentru a comanda
Respirația: Noua știință a unei arte pierdute
de James Nestor
Această carte explorează știința și practica respirației, oferind perspective și tehnici pentru îmbunătățirea sănătății fizice și mentale.
Click pentru mai multe informatii sau pentru a comanda
Paradoxul plantelor: pericolele ascunse din alimentele „sănătoase” care provoacă boli și creșterea în greutate
de Steven R. Gundry
Această carte explorează legăturile dintre dietă, sănătate și boală, oferind perspective și strategii pentru îmbunătățirea sănătății generale și a bunăstării.
Click pentru mai multe informatii sau pentru a comanda
Codul de imunitate: noua paradigmă pentru sănătate reală și anti-îmbătrânire radicală
de Joel Greene
Această carte oferă o nouă perspectivă asupra sănătății și imunității, bazându-se pe principiile epigeneticii și oferind perspective și strategii pentru optimizarea sănătății și a îmbătrânirii.
Click pentru mai multe informatii sau pentru a comanda
Ghidul complet pentru post: vindecă-ți corpul prin post intermitent, în zile alternative și prelungit
de Dr. Jason Fung și Jimmy Moore
Această carte explorează știința și practica postului, oferind perspective și strategii pentru îmbunătățirea sănătății generale și a bunăstării.
