Dovezile sunt tot mai mari pentru eficacitatea psilocibinei în tratarea depresiei. Cannabis_Pic/Shutterstock

Până la 30% dintre persoanele cu depresie nu raspunde la tratament cu antidepresive. Acest lucru se poate datora diferențelor de biologie dintre pacienți și faptului că de multe ori este nevoie de mult timp pentru a răspunde la medicamente - unii oameni renunțând după un timp. Deci, este nevoie urgentă de a extinde repertoriul de medicamente disponibile persoanelor cu depresie.

În ultimii ani, atenția s-a îndreptat către psihedelice precum psilocibina, compusul activ din „ciupercile magice”. În ciuda unui număr de studii clinice care arată că psilocibina poate trata rapid depresia, inclusiv pentru anxietate și depresie legate de cancer, se știe puțin despre modul în care psilocibina funcționează de fapt pentru a ameliora depresia din creier.

Acum, două studii recente, publicate în The New England Journal of Medicine și Nature Medicine, au aruncat puțină lumină asupra acestui proces misterios.

Psilocibina este un halucinogen care modifică răspunsul creierului la o substanță chimică numită serotonină. Când este descompus de ficat (în „psilocină”), provoacă o stare alterată de conștiință și percepție la utilizatori.

Studiile anterioare, folosind scanarea creierului RMN funcțional (fMRI), au arătat că psilocibina pare să reducă activitatea în cortexul prefrontal medial, o zonă a creierului care ajută la reglarea unui număr de funcții cognitive, inclusiv atenția, controlul inhibitor, obiceiurile și memoria. Compusul scade, de asemenea, conexiunile dintre această zonă și cortexul cingulat posterior, o zonă care poate juca un rol în reglarea memoriei și a emoțiilor.

O conexiune activă între aceste două zone ale creierului este în mod normal o caracteristică a creierului „rețea de mod implicit”. Această rețea este activă atunci când ne odihnim și ne concentrăm în interior, poate amintindu-ne despre trecut, imaginându-ne viitorul sau gândindu-ne la noi înșine sau la alții. Prin reducerea activității rețelei, psilocibina ar putea elimina constrângerile „eului” intern – utilizatorii raportând o „minte deschisă” cu o percepție sporită a lumii din jurul lor.

Interesant este că ruminația, o stare de a fi „blocat” în gânduri negative, în special despre sine, este un semn distinctiv al depresiei. Și știm că pacienții cu niveluri mai mari de ruminație negativă tind să arate activitate crescută a rețelei în modul implicit în comparație cu alte rețele aflate în repaus – devenind literalmente mai puțin receptive la lumea din jurul lor. Rămâne de văzut, totuși, dacă simptomele depresiei provoacă această activitate alterată, sau dacă cei cu o rețea de mod implicit mai activă sunt mai predispuși la depresie.

Rezultate noi

Cea mai convingătoare dovadă a modului în care funcționează psilocibina provine din a studiu controlat randomizat dublu-orb (standardul de aur al studiilor clinice) care a comparat un grup de oameni depresivi care iau psilocibină cu cei care iau medicamentul antidepresiv existent escitalopram – ceva ce nu s-a mai făcut niciodată. Studiul a fost analizat în continuare folosind scanări ale creierului fMRI, iar rezultatele au fost comparate cu alte constatări fMRI. dintr-un alt studiu clinic recent.

La doar o zi după prima doză de psilocibină, măsurile fMRI au relevat o creștere generală a conectivității între diferitele rețele ale creierului, care sunt de obicei reduse în acelea cu depresie severă. Rețeaua în modul implicit a fost redusă simultan, în timp ce conectivitatea dintre aceasta și alte rețele a fost crescută – făcând copii de rezervă ale studiilor anterioare, mai mici.

Doza a crescut mai mult conectivitatea la unii oameni decât la alții. Dar studiile au arătat că persoanele care au avut cel mai mare impuls în legătură între rețele au avut și cea mai mare îmbunătățire a simptomelor lor șase luni mai târziu.

 Scanare RMN care arată rețeaua implicită. Wikipedia

Pe de altă parte, creierul persoanelor care iau escitalopram nu a arătat nicio modificare a conectivității între modul implicit și alte rețele cerebrale la șase săptămâni după începerea tratamentului. Este posibil ca escitalopramul să aducă modificări ulterioare. Dar apariția rapidă a efectului antidepresiv al psilocibinei înseamnă că poate fi ideală pentru persoanele care nu răspund la antidepresivele existente.

Studiul propune că efectul observat se poate datora faptului că psilocibina are o acțiune mai concentrată asupra receptorilor din creier numiți „receptori serotoninergici 5-HT2A” decât escitalopramul. Acești receptori sunt activați de serotonină și sunt activi în zonele creierului din rețea, inclusiv în rețeaua implicită. Știm deja că nivelul de legare a psilocibinei la acești receptori duce la efecte psihedelice. Cu toate acestea, exact modul în care activarea lor duce la schimbări în conectivitatea rețelei este încă de explorat.

Sfârșitul antidepresivelor tradiționale?

Acest lucru ridică întrebarea dacă activitatea modificată a rețelelor creierului este necesară pentru tratarea depresiei. Mulți oameni care iau antidepresive tradiționale raportează încă o îmbunătățire a simptomelor fără aceasta. De fapt, studiul a arătat că, la șase săptămâni după începerea tratamentului, ambele grupuri au raportat o îmbunătățire a simptomelor.

Conform unor scale de evaluare a depresiei, totuși, psilocibina a avut cel mai mare efect asupra bunăstării mentale generale. Și o proporție mai mare de pacienți tratați cu psilocibină au prezentat un răspuns clinic în comparație cu cei tratați cu escitalopram (70% față de 48%). Mai mulți pacienți din grupul cu psilocibină au fost încă în remisie la șase săptămâni (57% față de 28%). Faptul că unii pacienți încă nu răspund la psilocibină sau recidiva după tratament, arată cât de dificil poate fi tratarea depresiei.

În plus, profesioniștii din domeniul sănătății mintale au sprijinit ambele grupuri de tratament în timpul și după proces. Succesul psilocibinei este puternic dependent de mediul în care este luat. Aceasta înseamnă că este o idee proastă să-l folosești pentru auto-medicație. De asemenea, pacienții au fost selectați cu atenție pentru terapia asistată cu psilocibină pe baza istoricului lor, pentru a evita riscul de psihoză și alte efecte adverse.

Indiferent de avertismente, aceste studii sunt incredibil de promițătoare și ne apropie de extinderea opțiunilor de tratament disponibile pentru pacienții cu depresie. În plus, procesele de gândire negativă internalizate nu sunt specifice depresiei. La timp, alte tulburări, cum ar fi dependența sau anxietatea, pot beneficia și de terapia asistată cu psilocibină.

Despre autor

Clare Tweedy, Teaching Fellow in Neurostience, Universitatea din Leeds

Acest articol este republicat de la Conversaţie sub licență Creative Commons. Citeste Articol original.