asprin 1 6 Acidul salicilic, care se găsește în aspirină, pare să oprească o enzimă numită GAPDH de a provoca moartea celulelor. (Credit: Nathan Cooke / Flickr)

Oamenii de știință analizează mai îndeaproape principalul produs de descompunere al aspirinei, numit acid salicilic, și potențialul său de a trata bolile neurodegenerative, cum ar fi Alzheimer și Parkinson.

Acidul salicilic se leagă de o enzimă numită GAPDH, despre care se crede că joacă un rol major în astfel de boli. Acidul oprește enzima să se deplaseze în nucleul unei celule, unde poate declanșa moartea celulei.

Daniel Klessig, profesor la Institutul Boyce Thompson și la Universitatea Cornell, a studiat acțiunile acidului salicilic timp de mulți ani, dar în primul rând la plante. Acidul salicilic este hormonul critic pentru reglarea sistemului imunitar al plantelor. Studiile anterioare au identificat mai multe ținte la plante care sunt afectate de acid salicilic, iar multe dintre aceste ținte au echivalenți la om.

În noul studiu publicat în PLoS ONE, cercetatorii au efectuat ecrane cu randament ridicat pentru a identifica proteinele din corpul uman care se leaga de acidul salicilic.

innerself abonare grafică

GAPDH (gliceraldehidă 3-fosfat dehidrogenază) este o enzimă centrală în metabolismul glucozei, dar joacă roluri suplimentare în celulă. Sub stres oxidativ - un exces de radicali liberi și alți compuși reactivi - GAPDH este modificat și apoi intră în nucleul neuronilor, unde îmbunătățește rotația proteinelor, ducând la moartea celulară.

Medicamentul anti-Parkinson deprenil blochează intrarea GAPDH în nucleu și moartea celulară rezultată. Cercetătorii au descoperit că acidul salicilic este, de asemenea, eficient în oprirea deplasării GAPDH în nucleu, prevenind astfel moartea celulei.

Enzima GAPDH, despre care se crede că funcționează exclusiv în metabolismul glucozei, este acum cunoscută că participă la semnalizarea intracelulară ”, spune coautorul studiului, Solomon Snyder, profesor de neuroștiințe la Universitatea Johns Hopkins. Noul studiu stabileste ca GAPDH este o tinta pentru medicamente salicilat legate de aspirina, si, prin urmare, poate fi relevant pentru actiunile terapeutice ale acestor medicamente.

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că un derivat natural al acidului salicilic din lemnul dulce din planta medicală chineză și un derivat sintetizat în laborator se leagă de GAPDH mai strâns decât acidul salicilic. Ambele sunt mai eficiente decât acidul salicilic pentru a bloca mișcarea GAPDH în nucleu și moartea celulară rezultată.

La începutul acestui an, grupul Klessig a identificat o altă țintă nouă a acidului salicilic numită HMGB1 (High Mobility Group Box 1), care provoacă inflamații și este asociată cu mai multe boli, inclusiv artrită, lupus, sepsis, ateroscleroză și anumite tipuri de cancer.

Nivelurile scăzute de acid salicilic blochează aceste activități pro-inflamatorii, iar derivații acidului salicilic menționați mai sus sunt de 40 până la 70 de ori mai puternici decât acidul salicilic la inhibarea acestor activități pro-inflamatorii.

„O mai bună înțelegere a modului în care acidul salicilic și derivații săi reglementează activitățile GAPDH și HMGB1, împreună cu descoperirea unor derivați sintetici și naturali mult mai puternici ai acidului salicilic, oferă o mare promisiune pentru dezvoltarea unor tratamente noi și mai bune pe bază de acid salicilic a unei largi varietăți de boli prevalente, devastatoare ”, spune Klessig.

National Science Foundation și US Public Health Service au finanțat studiul.

Sursa: Universitatea Cornell

Cărți asemănătoare:

at InnerSelf Market și Amazon